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人源化乙肝感染小鼠模型

实验分类:

实验动物

别名:

Humanized mice models of hepatitis B infection

最新修订时间:

简介

人源化乙肝感染小鼠模型,英文名是Humanized mice models of hepatitis B infection。


目前,用于人源化乙肝感染小鼠模型的方法主要有1种:人源化Fah-/-Rag2-/-II2rg-/-小鼠模型。

原理

人源化乙肝感染小鼠模型的基本原理:


Fah基因敲除小鼠(模拟人类酪氨酸代谢缺陷疾病小鼠)的自体肝细胞会发生进行性、不可逆转的损伤,且这种肝损伤可通过药物NTBC进行选择性控制;同时Rag2-/-II2rg-/-联合缺陷的小鼠,其T、B细胞及自然杀伤细胞发育受阻.对植人的人肝细胞不发生免疫排斥。


因此,免疫缺陷的Fah-/-Rag2-/-II2rg-/-小鼠移植的人肝细胞能获得生长优势,人肝嵌合率可高达95%。已报道人肝嵌合的Fah-/-Rag2-/-II2rg-/-小鼠能感染HBV和HCV。

应用

人源化乙肝感染小鼠模型的常用应用领域如下:


(一)可用于HBV感染的致病机制药物筛选及治疗性疫苗研究。

来源:丁香实验团队

操作方法

人源化Fah-/-Rag2-/-II2rg-/-小鼠模型

人源化乙肝感染小鼠模型是为了在体研究人的复杂生命过程而发展起来的重要研究工具,为研究人的病原体如HBV、HCV,HIV提供了绝佳的动物模型。人源化小鼠常用免疫缺陷的肝损伤动物模型。其中,uPA小鼠模型采用白蛋白启动子控制下肝细胞靶向表达高毒性的uPA基因的方法造成小鼠肝组织的损伤,人源化uPA小鼠能达到70% 的人肝嵌合,但该小鼠的应用因为高致死率、低繁殖率以及狭窄的移植时间窗而受到局限。Fah基

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