人源化抗体(humanized antibody)技术
互联网
相关专题
单克隆抗体
单克隆抗体问世以来,在临床诊断、治疗与预防等方面发挥了巨大的作用。但是常用的鼠源单克隆抗 体具有较强的免疫原性,在临床反复应用中会引起人抗鼠抗体(human anti -mouse antibody,HAMA)反应, 导致半衰期缩短,治疗效果减弱。
鼠源抗体人源化是指利用DNA 重组技术和蛋白质工程技术,对抗体基 因进行重组,在保留鼠源抗体对抗原有效结合部位的同时,最大限度地降低非结合部位的鼠源性。这种通 过重组基因所表达的既有鼠源成分,又有人源成分的抗体称为人源化抗体(humanized antibody)。人源化 抗体是通过基因工程制备的,所以又可称为基因工程抗体(genetically engineered antibody)。人源化抗体 的优越性主要表现在于其不会激起快速的抗球蛋白反应。由于Fc 段来源于人,其能更有效的与人体免疫 系统协同发挥作用。
嵌合抗体
1畅嵌合抗体的构建与表达
在抗体基因重排过程中,恒定区结构变化较少,通过常规分子克隆技术就可获得恒定区基因DNA。鼠源单抗可变区基因的扩增模板可利用杂交瘤细胞总DNA,也可提取其mRNA 逆转录合成的cDNA,该方法简单、快速。也可通过建立小鼠可变区的基因文库,再从文库中筛选出目的抗体基因。