遗传毒性试验

实验动物

最新修订时间：2022-02-10

简介

遗传毒性试验是指采用哺乳动物或非哺乳动物的细胞、细菌、酵母菌或真菌测定实验样品是否会引起基因突变、染色体结构畸变以及其他 DNA 或基因变化的实验。由于有些遗传毒性试验并非得到了很好的发展，而且在医疗器械测试中的有效性也未能得到充分确认，因此医疗器械和生物材料遗传毒性试验的全面开展受到了一定的限制。目前遗传毒性试验被广泛接受的动物试验有骨髓微核试验和哺乳动物染色体畸变试验。

原理

骨髓微核试验的基本原理是各种类型的骨髓细胞都可形成微核，但有核细胞的胞质少，微核与正常核叶及核的突起难以鉴别。嗜多染红细胞是分裂后期的红细胞由幼年发展为成熟红细胞的一个阶段，此时红细胞的主核已经排出，因胞质内含有核糖体，吉姆萨（Giemsa）染色呈灰蓝色，成熟红细胞的核糖体已消失，被染成淡橘红色（图 10-5-2）。骨髓中嗜多染红细胞数量充足，微核容易辨认，而且微核自发率低，因此，骨髓中嗜多染红细胞成为微核试验的首选细胞群。

染色体畸变试验的基本原理是染色体是细胞核中具有特殊结构和遗传功能的小体，当化学物质作用于细胞周期 G，期和 S 期时，诱发染色体型畸变，而作用于 G2 期时则诱发染色体单体型畸变。给试验的大、小鼠腹腔注入秋水仙素，抑制细胞分裂时纺锤体的形成，以便增加中期分裂象细胞的比例，并使染色体丝缩短、分散，轮廓清晰。在显微镜下观察染色体数目和形态。

来源：丁香实验团队

操作方法

骨髓微核试验

20 世纪 70 年代初，Matter 和 Schmid 首先用啮齿类动物骨髓细胞微核率来测定疑有诱变活力的化合物，建立了微核测定法，凡能使染色体发生断裂或使染色体和纺锤体联结损伤的化学物，都可用微核试验来检测。各种类型的骨髓细胞都可形成微核，但有核细胞的胞质少，微核与正常核叶及核的突起难以鉴别。

染色体畸变试验

染色体畸变是指染色体结构和数目的异常变化及其所导致的遗传性状的变异，包括染色体结构变异和染色体数目变异。其特点是在显微镜下可见其变异。