乙型肝炎动物模型

实验动物

别名：

Animal models of hepatitis B virus infection

最新修订时间：2022-02-10

简介

乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus,HBV) 感染引起的慢性乙型肝炎 (chronie hepatitis B,CHB) 以及相关的肝硬化 (liver cirrhosis , L.C)。肝细胞癌 (hepatocellular earcinoma ,HCC) 和肝衰竭是全球范围内重要的医学和公其卫生问题。乙肝病毒具有种属特异性和组织特异性, 可以通过各种体液排至体外，如，血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁、月经、泪液、尿液、汗液等。目前，乙型肝炎动物模型 (animal models of hepatitis Bvirus infection) 有非人灵长类动物、转基因小鼠、转染小鼠及免疫缺陷嵌合肝小鼠模型。

原理

建立在经典遗传学、分子遗传学、结构遗传学和 DNA 重组技术的基础之上，用导入的方法使外源基因在动物染色体基因组内稳定整合，并能遗传给后代的一类动物。

从小鼠尾静脉快速注射大剂量转染的目的基因，使目的基因在小鼠肝脏获得高水平表达，利用腺相关病毒有高嗜肝性，将 HBV 基因组转导入小鼠肝组织，HBV 在小鼠体内表达。

人肝嵌合小鼠模型是将人的肝细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，正常的人肝细胞可以在小鼠体内持续生长，因此可感染人 HBV。

非人灵长类动物与人的生理生化功能和基因组等具有相似性。

DHBV 与 HBV 同属于嗜肝 DNA 病毒科，两者核苷酸序列同源性为 40%。对 DHBV 的易感性与鸭的自身免疫力有关，1~3 日龄雏鸭免疫系统发有不完善，对 DHBV 易感染，可产生高水平的慢性携带病毒状态。

应用

适合于从分子水平研究 HBV 复制过程。临床前评价抗病毒药物, 研究药物的药效、药动学以及毒理，也可用作评价免疫治疗的疗效。

HBV 全基因组转基因动物可用于研究 HBV 感染时的病毒清除机制和免疫损伤机制。HBV 特异基因组转基因动物可用于 HBV 特异基因功能研究、HBV 成热的免疫调节天然免疫的作用及药物和疫苗评价、研究 HBV 感染机制, 评价抗病毒药物药效学和评估治疗性疫苗。不能作为机体和病毒相互作用特别是免疫清除机制的研究。

可用于研究 HBV 感染机制和机体免疫清除病毒机制，而且可作为抗 HBV 新药药效学评价的模型。

适合进行 HBV 的生物特性，致病机制和抗 HBV 药物评价研究。

来源：丁香实验团队

操作方法

非人灵长类动物模型

该模型可成功构建非人灵长类动物模型。