简介
该模型可成功构建非人灵长类动物模型。
原理
非人灵长类动物与人的生理、生化功能和基因组等具有相似性。
用途
可用于研究 HBV 感染机制和机体免疫清除病毒机制，而且可作为抗 HBV 新药药效学评价的模型。
材料与仪器
器材：黑猩猩、长臂猿、恒河猴雄性、熊猴、树朐
步骤
非人灵长类动物模型的基本过程可分为如下几步：
A. 黑猩猩：静脉注射黑猩猩 1 ml 含乙型肝炎病毒 ayw 1undefined 或 adw 10 或 adr ≥ 1undefined 或 ayr ≥ 10° 感染剂 i CID) 的血清; 静脉注射含有 HBsAg 阳性的人的唾液和精液 ( Alter); 皮下接种克隆的 HBV DNA(Will H.1982)；乙肝病毒人血浆滴入黑猩猩角膜表面，9 周后动物出现 HBV 感染 (Band， 1982)。乙肝表面抗原阳性患者的精液注人黑猩猩阴道内。
B. 长臂猿：HBsAg(+)，HBeAg(+) 携带者精液, 滴度 1:1000 以上。呼吸道感染，每天皮下注射 2.5 ml, 连续 2 天, 总量 5 ml；气溶胶感染，每天 2.5 ml，总量 5 ml；刷牙后口服，剂量同上 (刷牙时必须使牙床出血)。精液接种，皮下注射. 每天 0.6 ml，总量 1.2 ml；或阴道内接种，每天 1.2 ml，总量 3.6 ml；或用导尿管将精液送入阴道深部，并用指套刺激阴道，使阴道黏膜受损，分泌物带血色。
C. 恒河猴：雄性，体重 2 kg，1~2 岁，HAV，HBV，HCV 阴性。接种 HBV 前先用 1~2 Cy 剂量 60Co 全身照射, 猴体内 WBC 小于 4 x 109/L，然后，一次性静脉注射人 HBV 阳性血清 2 ml。
D. 熊猴：体重 0.8~4 kg, 年龄 0.5~3 岁,HBV 标志物阴性。新鲜急慢性乙型肝炎患者血清或冻存 2 年的慢性乙型肝炎患者血清 1 ml 经静脉或腹腔注射；HBV 阳性血清 (3~5 ml/kg) 一次静脉注射。
E. 树朐：选用 HBeAg 阳性、HBsAg 阳性、HBcAb 阳性、HBV DNA 拷贝数在 107 copies/ml 以上的 HBV 感染者的血清作为感染源。1~30 日龄的幼年树嗣经肌注或腹腔注射, 每只约 300 ul，约含 3 x 106 HBV DNA copies/ml；31 日龄至 4 月龄的树嗣采取股静脉注射, 每只约 500 ul 血消, 约含 5 × 106 HBV DNA copies/ml：成年树蓟首次静脉注射 500 ul 血清,3 天后, 经腹腔注射 500 ul 相同血清。
B. 细菌接种前第 4 天和第 3 天腹膜内注射环磷酰胺 (150 mg/kg)。
变化。
注意事项
1. 黑猩猩是目前唯一 HBV 自然感染动物模型。但价格昂贵，难以推广。
2. 长臂微可产生明显的血清酌学和肝组织学改变。
3. 恒河猴对感染的 HBV 材料有所选择。感染后，HBsAg 水平低、无生化及肝组织病变。
4. 熊猴 HBV 感染后，肝内能检测到 HBsAg，但信号弱，肝细胞及血清中 HBV DNA 滴度低甚至不能检测。
5. 树 HBV 感染树酶后，属于一种急性自限性感染。90% 呈急性感染，肝组织中有 HBV DNA 的表达，血液中出现了 HBsAg，接着产生了 HBsAb、HBeAb、HBcAb , 病毒很快就被清除。56% 可持续 1 年以上慢性感染，33% 可持续两年以上，肝细胞中 HBsAg 阳性率 80%。
来源：丁香实验
