基因敲除小鼠多代近交只能获得纯和胚胎，无法获得存活纯合子小鼠，为什么？

可以从以下几个原因考虑：

1. 基因敲除对小鼠的生存和发育造成了严重的影响，可能导致小鼠的生理功能受损，甚至导致胚胎发育异常，使得存活纯合子小鼠的出生率极低。

2. 基因敲除导致小鼠的生殖能力下降：基因敲除可能会影响小鼠的生殖细胞发育和功能，导致纯合子小鼠的生殖能力下降，无法正常繁殖后代。

3. 基因敲除引起的遗传背景效应：基因敲除可能会对小鼠的遗传背景产生影响，导致纯合子小鼠的遗传背景与野生型小鼠有所不同，从而影响其生存。

由于同源重组常常发生在一对染色体上中一条染色体中，所以如果要得到稳定遗传的纯合体基因敲除模型，需要进行至少两代遗传。

我们实验室也遇到过这种情况，感觉如果都是敲除小鼠交配很容易不生，或者生的比较少甚至被吃掉，跟wt合笼就会好一点