肠微粒体在药物代谢中的应用

药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下发生化学结构的改变的过程，称为药物代谢（Drug metabolism），又称生物转化（Biotransformation）。药物代谢主要在肝中进行，也发生在肠、肾、肺、血液和皮肤等器官，尤其是药物的肠代谢越来越受到人们的关注。口服药物主要经小肠和大肠吸收进入肠毛细血管床，它是药物进入体内的一条重要途径，但研究发现许多药物通过肠道时即被代谢，这种肠道的首过效应往往造成进入体循环的实际药量减少，从而导致药物的生物利用度降低。

肠道中药物代谢酶主要分布于上皮细胞，中绒毛尖端活性最强，然后朝着腺窝方向逐渐降低，十二指肠和空肠的代谢活性高于回肠和结肠。肠微粒体是肠黏膜在匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的亚细胞结构，包含I相代谢酶和II相代谢酶，故肠微粒体在体外药物的代谢研究中得到了广泛应用。

胃肠壁是口服药物首过代谢的重要部位，通常与CYP450酶和UGT酶有关。然而，肠道中酯酶活性的贡献在药物代谢中也可能非常显著。因此，如需研究CYP450酶和UGT酶的代谢，则需排除酯酶代谢对试验结果的影响。IPHASE/汇智和源采用肠道洗脱和蛋白酶抑制剂相结合的方法，经过不断的摸索和优化，在肠微粒体生产过程中尽可能的抑制了酯酶的活性，而保护了肠道亚细胞组分中大多数的CYP450酶和UGT酶的活性，现已形成猴、犬、大鼠和小鼠四个种属的高酶活、稳定性好的肠微粒体自研产品。

IPHASE/汇智和源使用相同的孵育条件，将自研产品和进口同类产品的肠微粒体主要监测指标进行了比对，如CYP450酶活性、NADPH-cytochrome c reductase活性等，结果发现，进口产品和自研产品酶活均在接受范围以内，且自研产品的酶活可达进口产品的2倍以上，实现了进口产品的替代。