应用｜新型靶向纳米复合材料可正反馈介导多模式癌症的治疗

越来越多的研究显示，通过纳米技术将免疫检查点阻断疗法（ICBT）与其他治疗方式相结合，为进一步提高免疫力，并有效地治疗癌症提供了机会。例如，中国药科大学王伟教授团队以 A minimally designed PD-L1-targeted nanocomposite for positive feedback-based multimodal cancer therapy 为题，在《ELSEVIER》发表研究论文。该研究利用自组装光热剂黑磷纳米片（BPN）、化疗剂聚二甲双胍（PolyMet）和免疫检查点抑制剂——抗 PD-L1 抗体（aPD-L1），通过桥接PolyMet 和 BPN 之间的静电相互作用，避免了 BPN 降解，制备了三和一 PD-L1 靶向的纳米复合材料（NC）。

研究制备的 aPD-L1-PolyMet/BPN NC 可以通过基于 ICBT 的 aPD-L1 与 PD-L1 的相互作用精确靶向原发性肿瘤，由于光热治疗（PTT）后 PD-L1 在肿瘤部位的上调，靶向效果逐渐增强，确保在连续治疗循环中实现正反馈介导的多模式抗肿瘤作用。此外，光热免疫治疗（PIT）、化疗和 ICBT 的联合治疗由于其协同机制，增强了抗肿瘤疗效。同时，治疗过程中产生的正反馈特性表现出强大的抗肿瘤作用，不仅能抑制原发性和远端肿瘤进展，还能防止肿瘤转移，促进肿瘤长期免疫记忆的建立。

研究方法

正反馈肿瘤靶向分析

PTB 小鼠随机分为 aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L 和 IgG-PolyMet/ BPN + L 组（n = 3）。应用体内成像系统（AniView 600，中国）检测各种 NC 在第 24、48、72、96、120、144 和 168 h 的肿瘤积累效应。每次成像均在下一次静脉注射用药或 PTT（808 nm，1.5 W/cm2,10 min）前立即进行。168 h 最后一次成像后处死所有小鼠，收集每个肿瘤组织进行体外成像。

研究结论

设计的 aPD-L1-PolyMet/BPN 不仅可以通过多模式治疗实现有效根除肿瘤，而且在 NIR 照射后表现出良好的正反馈介导的杀瘤作用，逐步放大基于 ICBT 的肿瘤靶向和联合治疗效果。因此，治疗后肿瘤部位 aPDL1-PolyMet/BPN 的积累量可增强抗肿瘤作用，有效抑制原发性和远端肿瘤进展，避免肿瘤转移。同时，通过该治疗策略建立了肿瘤的长期免疫记忆，进一步防止了原位治疗后的肿瘤转移。此外，基于正反馈的 PD-L1 靶点通过 PIT 和化疗阻断 PD-1/PD-L1 信号通路（ICBT），进一步协同抗转移作用。总之，这种抗肿瘤 NC 通过合理和最小化设计为多模式癌症治疗领域提供了前瞻性的见解，具有广泛的研究价值和临床效益。

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论文链接：https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.09.009