「七分饱」真的可以抗衰老！Nature 子刊：减少 25% 卡路里摄入，可延缓人类衰老

俗话说，千金难买老来瘦，大量研究表明过度进食和肥胖是导致癌症发生的主要风险，足以见维持科学的饮食习惯，限制卡路里的摄入，维持相对匀称体态对于人体健康的重要性。

此外，在保证人体必需营养的基础上，限制卡路里的摄入，其带来的好处不止降低罹患疾病的概率，还能够延缓人体衰老，为人类渴望青春永驻的梦想里增添些许正面作用。

2023 年 2 月 9 日，哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院 D. W. Belsky 教授团队在 Nature Aging 杂志发表研究论文 Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial，该研究利用基于表观基因组的 DunedinPACE 算法，发现减少 25% 卡路里的摄入，可将健康成年人的衰老速度减缓 2%~3%，这也意味着死亡风险降低 10%~15%。

图 1：来源 Nature Aging

研究方法和内容

以往的研究显示，对蠕虫、苍蝇和老鼠限制卡路里的摄入，能够减缓衰老的生物过程，延长健康寿命。

为了探索限制卡路里的摄入能否减缓人类的生物衰老，Belsky 团队首次启动对健康、非肥胖人群长期限制卡路里的影响的调查——CALERIE™（Comprehensive Assessment of Long-Term Effects of Reducing Intake of Energy，减少能量摄入的长期影响综合评估）。

该试验在美国的 3 个地方随机选取了 220 名健康的男性和女性，在为期两年的试验期间，其饮食模式采取 25% 的卡路里限制饮食或正常饮食，并通过双标水法测定人体能量的消耗，比较卡路里限制组和正常饮食组的参与者的能量摄入。

为有效研究 CALERIE 试验参与者的生物衰老进程，检测与衰老相关的疾病或存活率的差异，Belsky 团队以卡路里限制饮食前的时间基线、卡路里限制饮食 12 个月和 24 个月后作为时间节点，收集试验参与者的血液样本。

DNA 甲基化标记是 DNA 序列上调节基因表达的化学标记，被称为「表观遗传时钟」，已知会随着年龄的增长而变化，与衰老相关的病态率及死亡率具有很强的相关性。Belsky 团队使用 3 种方法——PhenoAge、GrimAge23 和 DunedinPACE 算法（基于表观基因组计算衰老速度）分析了从参与者的白细胞中提取的 DNA 上的甲基化标记。

PhenoAge 和 GrimAge 通常被用于估测人体的生物学年龄，静态地提供人体衰老程度，而 DunedinPACE 则能够估计人体随着时间的推移，生理衰老速度的大小，被视为「衰老速度计」。

这三种测量方法是使用不同的方法开发的，反映了不同的生物体衰老模型，都有作为衰老生物标志物的有效性证据，特别是与衰老相关的发病率和死亡率以及与健康寿命缩短相关的证据。

图 2：来源 Nature Aging

研究发现，两年的热量限制饮食减缓了 DunedinPACE 测量的衰老速度，而不影响 PhenoAge 和 GrimAge 的测量结果。这也表明 DunedinPACE 这样的动态衰老速度测量方法，比 PhenoAge 和 GrimAge 两种静态生物年龄测量方法，能够更敏感地感知限制卡路里的摄入对于延缓人体衰老的影响。

根据 DunedinPACE 的测量结果，热量限制饮食使得人体的衰老速度减缓了 2～3%，在其他研究中，DunedinPACE 衰老速度的降低与心脏病、中风、残疾和痴呆的风险降低有关，2～3% 的衰老速度减缓，意味着死亡风险降低了 10～15%，这种效果类似于戒烟干预。

图 3：来源 Nature Aging

综上，该研究利用一项随机试验，发现了限制卡路里的摄入可以减缓人类衰老速度的证据。该试验可能会吸引更多人采用不同的卡路里摄入方式干预人体衰老的进程，比如间歇性禁食或限时进食。

拓展阅读

目前，CALERIE™ 的后续工作仍在进行，研究人员将通过对 CALERIE™ 参与者进行长期随访，观察卡路里限制的短期影响是否能够转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少。

值得一提的是，为了开发 DunedinPACE 算法，Belsky 团队跟踪了 1972-1973 年出生于新西兰达尼丁的 1000 人，分析了达尼丁纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发展和衰老出生队列研究。

他们首先分析了参与者体内 19 个生物标志物在 20 年的随访中变化的速度，以得出衰老速度的单一综合测量方法。接下来，研究人员使用机器学习技术将这 20 年的衰老速度提取成单时间点 DNA 甲基化血液测试，即 DunedinPACE 算法的值对应于在单个日历年中经历的生物衰老的年份，提供了衰老速度的度量，为开展本次研究提供了扎实的技术基础。

图 4：来源 Elife

题图来源：站酷海洛

参考文献：

1. Kwon D, Belsky DW. A toolkit for quantification of biological age from blood chemistry and organ function test data: BioAge. Geroscience. 2021;43(6):2795-2808. doi:10.1007/s11357-021-00480-5

2. Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. Elife. 2022;11:e73420. Published 2022 Jan 14. doi:10.7554/eLife.73420