三句话读懂一篇 CNS：神奇细菌可降解尼古丁，减少吸烟危害；瘦的女性，心脏功能反而更好？

1. Neuron：发现社会记忆巩固的潜在神经回路

海马体 CA2 区在社会记忆中起着关键作用，然而，哪些神经回路负责巩固新编码的社会记忆仍然未知。

2022 年 10 月 21 日，陆军军医大学谌小维及覃涵共同通讯在 Neuron 杂志发表研究论文 REM sleep-active hypothalamic neurons may contribute to hippocampal social-memory consolidation。

该研究使用特定回路的光学和单细胞电生理记录小鼠，在下丘脑 SuM 中发现了一小群 CA2 投射神经元，它们只在快速眼动睡眠时活跃，探索了睡眠在社会记忆巩固中的作用及其潜在的回路机制！

图 1：来源 Neuron

2. Nature：基因如何决定身高？

大量研究表明，人的身高在很大程度上由遗传因素决定。

2022 年 10 月 20 日，昆士兰大学分子生物科学研究所 Loïc Yengo 教授团队外加数百位研究者等在 Nature 杂志发表研究论文 A saturated map of common genetic variants associated with human height。

该研究对 540 万个参与者的 DNA 样本进行了研究，是有史以来规模最大的全基因组关联分析（GWAS），发现人与人之间的身高差异，80% 由遗传因素决定。其中 12000 多个基因变异，在欧洲血统人群中能够解释 40% 的身高差异；在非欧洲血统人群中，能够解释 10%～20% 的身高差异。

图 2：来源 Nature

3. Cell Metabolism：揭示三阴性乳腺癌铁死亡异质性

三阴性乳腺癌（TNBC）约占整体乳腺癌的 15%，其病因复杂且治疗难度相对较大。

2022 年 10 月 17 日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队等在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 Ferroptosis Heterogeneity in Triple-Negative Breast Cancer Reveals an Innovative Immunotherapy Combination Strategy。

该研究揭示了三阴性乳腺癌（TNBC）的铁死亡（ferroptosis）异质性，明确了铁死亡敏感的 TNBC 分子亚型，同时就该亚型的治疗策略进行了探索，为攻克三阴性乳腺癌提供了理论基础。

图 3：来源 Cell Metabolism

4. Science：结核分枝杆菌脂磷酸酶劫持宿主泛素抑制细胞焦亡机制

结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（M. tuberculosis，Mtb）感染引起的一类重大慢性传染病，令患者及其家人不堪其扰。

2022 年 10 月 14 日，中国科学院微生物研究所刘翠华教授团队等在 Science 杂志发表研究论文 A bacterial phospholipid phosphatase inhibits host pyroptosis by hijacking ubiquitin。

该研究揭示了 Mtb 利用脂磷酸酶 PtpB 挟持宿主泛素进而拮抗 GSDMD 介导的细胞焦亡的病原免疫逃逸新机制，提供了基于病原-宿主互作界面的 TB 治疗新思路和潜在新靶标！

图 4：来源 Science

5. STTT：揭示增强肺鳞状细胞癌的免疫抑制肿瘤微环境来减弱免疫治疗的潜在机理

部分肺鳞状细胞癌（LUSC）患者在接受免疫治疗时具有耐药性。

2022 年 10 月 21 日，中国医学科学院/北京协和医学院赫捷及孙楠共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 S100A7 attenuates immunotherapy by enhancing immunosuppressive tumor microenvironment in lung squamous cell carcinoma。

该研究证明了 S100A7 的上调可能导致 ICIs 耐药，这是由于通过激活 p-AKT 通路而降低 PD-L1 表达的免疫抑制时间重构，并证实靶向抑制 S100A7 可能通过产生炎症表型来增强 ICIs 的疗效。

图 5：来源 STTT

6. Nature Genetics：解析玉蜀黍属适应性进化的奥秘

玉米是世界上种植最广泛的作物，也是许多人的主食。

2022 年 10 月 20 日，华中农业大学作物遗传改良全国重点实验室、湖北洪山实验室严建兵团队与加州大学戴维斯分校 Jeffrey Ross-Ibarra 团队等单位合作在 Nature Genetics 发表研究论文 Genome sequencing reveals evidence of adaptive variation in the genus Zea。

该研究利用玉蜀黍属 7 个野生亚种、共计 237 份材料和 507 份现代玉米自交系材料，首次构建了玉蜀黍属的遗传变异图谱，揭示了玉蜀黍属适应性进化的遗传机制，为玉米适应性改良提供了重要的理论基础和遗传资源。

图 6：来源 Nature Genetics

7. Nature：人类肠道细菌降解尼古丁，改善因吸烟加重的非酒精性脂肪肝炎

人类肠道菌可谓是小小的身体，大大的能量。

2022 年 10 月 20 日，北京大学医学部基础医学院、北京大学第三医院医学创新研究院姜长涛团队等多个单位联合在 Nature 杂志发表研究论文 Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine。

该研究首次揭示了吸烟期间尼古丁在肠道中累积，激活肠上皮 AMPKα-SMPD3-神经酰胺轴，首次确定了肠道细菌解木聚糖拟杆菌（B. xylanisolvens）可以通过代谢酶 NicX有效地降解肠道尼古丁，缓解吸烟加重的非酒精性脂肪肝炎进展。

图 7：来源 Nature

8. STM：瘦的女性，心脏功能反而更好，男性无差别

人有高矮胖瘦，正是这些不同才使得人类社会丰富多彩。

2022 年 10 月 19 日，加拿大卡尔加里大学 David Montero 团队在 Science Translational Medicine 杂志发表研究论文 Lean body mass and the cardiovascular system constitute a female-specific relationship。

该研究通过检查了一组健康的瘦的成年人，发现全身和外周心血管参数，包括左心室大小、舒张功能和外周阻力，都与女性的瘦体重有关，而在男性中则无相关性，为提高女性人群的心血管和整体健康提供了见解。

图 8：来源 Science Translational Medicine

9. Nature：发现细胞内血红素伴侣蛋白 HRG-9

血红素（heme）是一类含有铁离子的卟啉化合物，其作用对人体健康至关重要。

2022 年 10 月 19 日，浙江大学生命科学学院陈才勇实验室在 Nature 杂志发表研究论文 HRG-9 homologues regulate haem trafficking from haem-enriched compartments。

该研究首次发现细胞内血红素分子伴侣 HRG-9 和 TANGO2，并揭示血红素在细胞内运输和利用的重要机制，在秀丽线虫、人、斑马鱼、酵母中，HRG-9 和 TANGO2 承担着不同的作用。

图 9：来源 Nature

10. Cell Reports Medicine：发现腺相关病毒介导基因治疗可恢复小鼠睾酮分泌与生育能力

不孕不育已成为困扰相当一部分人的健康问题。

2022 年 10 月 20 日，中山大学项鹏课题组与中山大学附属第一医院邓春华团队合作在 Cell Reports Medicine 杂志发表研究论文 AAV-mediated gene therapy produces fertile offspring in the Lhcgr-deficient mouse model of Leydig cell failure。

该研究通过在黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（luteinizing hormone/ choriogonadotrophin receptor, Lhcgr）缺陷的间质细胞衰竭小鼠模型进行研究，助其恢复睾酮分泌、重启性发育、挽救精子发生并恢复生育能力，结果表明 AAV 介导的基因治疗可能是一种有前途的治疗间质细胞衰竭的方法。

图 10：来源 Cell Reports Medicine