三句话读懂一篇 CNS：老年血液会让年轻个体未老先衰？不抽烟不喝酒可大幅延长预期寿命

本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Hepatology：发现非酒精性脂肪性肝病的潜在治疗靶点

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界范围内最普遍的慢性肝病，目前尚无有效的治疗方法。

2022 年 8 月 5 日，中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所李平平团队及温州医科大学黄志锋团队联合 Hepatology 杂志发表研究论文 Hepatocyte Ltb4r1 promotes NAFLD development in obesity。

该研究发现 Ltb4r1 的肝细胞特异性敲除，能够改善饮食和遗传诱导的肥胖小鼠的肝脂肪变性和全身胰岛素抵抗，LTB4/Ltb4r1 通过激活 PKA-IRE1α-XBP1s 直接促进肝细胞脂肪生成，进而促进脂肪生成基因的表达。结果表明 Ltb4r1 是 NAFLD 的潜在治疗靶点！

图 1：来源 Hepatology

2. NEJM：补充维生素 D 不能降低骨折的风险

补充维生素 D 一直被认为有助于普通人群的骨骼健康，然而是否真的预防骨折尚未可知。

2022 年 7 月 28 日，哈佛大学医学院、加州大学旧金山分校、加州太平洋医学中心研究所和克莱顿大学医学院等多个团队联合在 New England Journal of Medicine 杂志发表研究论文 Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults。

该研究以 25,871 名参与者为样本，通过问卷调查和医疗记录判定模型进行分析，结果表明补充维生素 D3 并未降低健康中年人和患有维生素 D 缺乏、低骨量或骨质疏松症老年人骨折的风险。

图 2：来源站酷海洛

3. Nature Metabolism：「老年血」可诱导年轻小鼠的多个组织器官衰老

衰老是许多慢性病的最大风险因素，但血源性因素促进衰老的潜在机制不明。

2022 年 7 月 28 日，加州大学伯克利分校的 Irina M. Conboy 团队和诺瓦托巴克老年研究所的 Judith Campisi 团队在 Nature Metabolism 杂志发表研究论文 Systemic induction of senescence in young mice after single heterochronic blood exchange。

该研究通过对雄性小鼠进行血液交换，发现将老年小鼠血液交换到年轻小鼠体内后，会诱导年轻动物的细胞和肌肉、肾脏和肝脏等组织衰老，且衰老会迅速而有力地从老年血液中传播到年轻老鼠身上。

图 3：来源 Nature Metabolism

4. Cell：自体粪便菌移植可助力临床治疗

肠道微生物的比例与许多疾病，如肥胖、糖尿病甚至癌症的发生具有密不可分的联系。

2022 年 8 月 3 日，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的 Amir Zarrinpar 博士团队在 Cell 杂志发表研究论文 Intestinal Transgene Delivery with Native E. coli Chassis Allows Persistent Physiological Changes。

该研究通过将小鼠自身粪便中提取的大肠杆菌经过改造后再次用于小鼠体内，发现改造的大肠杆菌可以长期在小鼠体内生存，经过移植的糖尿病小鼠病情进展速度明显减缓。该研究为人类借助自己的粪便来治疗疾病提供了新思路！

图 4：来源 Cell

5. Nature Neuroscience：解析好吃到停不下来背后的神经秘密

人们常言，好吃到停不下来，然而这可能导致饮食失调。

2022 年 8 月 1 日，浙江大学周煜东及沈逸团队共同通讯在 Nature Neuroscience 杂志发表研究论文 Diet-induced inflammation in the anterior paraventricular thalamus induces compulsive sucrose-seeking。

该研究报告高脂肪饮食（HFD）消耗阻碍了威胁线索诱导的小鼠寻求蔗糖的抑制，aPVT 中的兴奋性神经元在 HDF 诱导的强迫进食行为中起着至关重要的作用，因此将代谢状态与接近-避免冲突中的觅食决策联系起来。

图 5：来源 Nature Neuroscience

6. Lancet Public Health：不抽烟不喝酒等生活方式可大幅延长中国人的预期寿命

只有少数研究评估了个人生活方式因素（如吸烟和饮酒）对中国人口预期寿命的影响。

2022 年 8 月 1 日，北京大学李立明、吕筠与中国疾病预防控制中心赵丽云在 Lancet Public Health 杂志发表研究论文 Healthy lifestyle and life expectancy at age 30 years in the Chinese population: an observational study。

该研究针对生活方式为从不吸烟或因病戒烟、不过度饮酒、积极运动、健康的饮食习惯和健康的体型五方面进行评估，发现男性预期寿命的差异为 8.8 年，女性为 8.1 年，表明公共卫生干预这五种健康生活方式可能与中国人口预期寿命的大幅延长有关。

图 6：来源 Lancet Public Health

7. Cell Stem Cell：基于干细胞的新型 CAR-T 细胞疗法

嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法造价不菲，因此研发新型来源的 CAR-T 细胞疗法迫在眉睫。

2022 年 8 月 4 日，哈佛大学医学院 George Daley 团队在 Cell Stem Cell 杂志发表研究论文 EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity。

该研究通过对诱导性多能干细胞（iPSC）进行不依赖于基质支持细胞的体外分化和表观遗传学重编程，避免了对于患者自体 T 细胞或者供者 T 细胞的依赖，使得在实验室对大量 CAR-T 细胞的制备成为可能！

图 7：来源 Cell Stem Cell

8. Science：压力大加速肿瘤生长，揭示免疫治疗新靶点

长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果。

2022 年 8 月 4 日，中国科学技术大学周荣斌教授等团队在 Science 杂志发表研究论文 Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression。

该研究揭示了下丘脑-垂体-骨髓这条神经内分泌通路在肿瘤诱导的骨髓生成和免疫抑制中起到的作用，为后续开发新的癌症免疫疗法提供了靶点和策略，即发展阻断 MC5R（一个 GPCR 受体）的小分子或者生物大分子药物用于肿瘤免疫治疗！

图 8：来源 Science

9. STM：提出「土壤」挽救「种子」的糖尿病治疗概念

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，给患者的生活带来了较大影响。

2022 年 8 月 3 日，中山大学附属口腔医院施松涛教授团队等在 Science Translational Medicine 上发表了研究论文 Exocrine pancreas regeneration modifies original pancreas to alleviate diabetes in mouse models。

该研究发现干细胞介导的异位新生的胰腺外分泌腺能够修复原位外分泌胰腺，改善炎症微环境，进而促进胰岛修复以治疗糖尿病。同时阐明异位外分泌腺再生通过启动 IL-6/TNF-α/IFN-γ 轴发挥抑制 IL-17、保护胰岛的作用机制，并首次提出了「土壤」挽救「种子」的概念。

图 9：来源 Science Translational Medicine

10. European Heart Journal：越运动越健康！运动具有防止血管老化的作用

运动可以防止心血管衰老，但其机制仍然很大程度上未知。

2022 年 8 月 4 日，海军军医大学王培，同济大学李冬洁及沈甫明团队联合在 European Heart Journal 杂志发表研究论文 Exerkine fibronectin type-III domain-containing protein 5/irisin-enriched extracellular vesicles delay vascular ageing by increasing SIRT6 stability。

该研究发现富含 FNDC5/irisin 的 EV 有助于运动诱导的血管老化保护，表明运动因子 FNDC5/irisin 可能是与衰老相关的血管合并症的潜在靶点。图 10：来源 European Heart Journal