靶向 EGFR CAR-T 治疗三阴乳腺癌的研究进展

厦门大学的研究团队评估了 EGFR 作为三阴乳腺癌免疫治疗靶点的可能性，通过体内实验和体外实验的结果得出，EGFR CAR-T 细胞展示出对三阴乳腺癌细胞强大的杀伤效果和潜力，提出 EGFR CAR-T 可以进一步向临床方向进行探索，获益更多的患者。

三阴乳腺癌（TNBC）以其侵袭性强、复发快速和预后效果差而闻名。目前以嵌合抗原受体 T (CAR-T)细胞为首的免疫疗法，已经成为治疗 TNBC 的一种有效工具，而其中肿瘤特异性抗原的选择和 CAR 结构的设计成为 CAR-T 治疗的挑战。

中国厦门大学药物科学学院的研究团队已经发现表皮生长因子受体（EGFR）在三阴乳腺癌肿瘤位置高表达，并设计了靶向EGFR 的第三代 CAR 结构。随后用 EGFR CAR 慢病毒（EGFR CAR-T）感染原代T淋巴细胞生产 CAR-T，分别在体外和体内评估了 CAR-T 对 TNBC 的疗效。通过RNA测序分析揭示了 EGFR CAR-T 细胞中激活的信号通路情况。

结果发现：第三代 EGFR CAR-T 细胞在体外对 TNBC 肿瘤细胞有很强的特异性抑制作用，而对正常的乳腺上皮细胞或雌激素受体阳性的乳腺癌细胞有较小程度的细胞毒性，这种情况与在异种移植小鼠模型中的表现一致。体外实验中，在 TNBC 细胞的诱导下，初始 EGFR CAR-T 迅速扩增，同时还会激活 interferomγ, granzyme-perforin-PARP 和 FaS-FADD-caspase 等相关信号通路。

实验团队首先通过免疫印迹和流式细胞术的方法验证 EGFR 高表达于三阴乳腺癌。其中免疫印迹（immunoblotting）又称蛋白质印迹（Western blotting），是根据抗原抗体的特异性结合检测复杂样品中的某种蛋白的方法。作者将不同乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞进行裂解，用抗 EGFR 特异性抗体做免疫印迹，得到结果进行分析。