表观遗传研究热点：RNA 甲基化（m6A）研究

随着表观遗传学研究的不断深入，组蛋白修饰（甲基化，乙酰化，磷酸化…）和 DNA 甲基化修饰相关的高水平研究成果如雨后春笋般涌现，遍布 Nature, Cell 和 Science 等期刊杂志。在分子生物学的中心法则中，遗传信息从 DNA、RNA 流向蛋白。基因组 DNA 和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰，这些修饰可调控基因的表达，并由此决定细胞的状态，影响细胞的分化和发育。不禁让人疑问，那么 RNA 上也存在类似的调控机制吗？

近两年，科学家们首次发现了一种可逆性的 RNA 甲基化—m6A。随后，研究人员陆续定位了哺乳动物转录组中的 m6A，鉴定了这种动态修饰的「读」、「写」和「擦除」蛋白，解析了 m6A 在转录后调控中的一些功能。由此，RNA 甲基化（m6A）研究在表观遗传领域开始崭露头角，成为最前沿的热点！

N6-甲基腺嘌呤 (m6A）是真核生物最常见和最丰富的 RNA 分子修饰。m6A 修饰是 METTL3 甲基转移酶复合体催化的，而最近新发现的 RNA 去甲基化酶 FTO 和 ALKBH5 可以通过一种α-酮戊二酸和 Fe²⁺依赖型的形式对 m6A 去甲基化。METTL3， FTO 和 ALKBH5 被证明在很多生物过程中起重要作用，从发育和代谢到生殖。m6A 存在于很多物种质中，占到了 RNA 碱基甲基化修饰的 80%。m6A 主要分布在 mRNA 中，也出现在非编码 RNA 如 tRNA， rRNA 和 snRNA。在转录成的 RNA 中相对高的 m6A 含量会影响 RNA 的代谢过程，比如剪切，核转运，翻译能力和稳定性，以及 RNA 转录。