活体动物体内成像技术文献

 

1. 细胞凋亡与白血病
Activation of Apoptosis in Vivo by a Hydrocarbon-Stapled BH3 Helix
SCIENCE 2004，305:1466-1470
通过对BCL-2蛋白家族BID的BH3结构域进行化学修饰，使其容易穿过细胞膜，在活体内研究其激活血癌细胞发生凋亡的功能和机制。

2. 肿瘤发生
Suppression of anoikis and induction of metastasis by the neurotrophic receptor TrkB
NATURE 2004，430:1034-1040
利用荧光素酶基因标记的癌细胞，研究神经营养性受体TrkB抑制细胞凋亡和促进肿瘤发生和转移的作用。

3. 肿瘤转移
Distinct organ-specific metastatic potential of individual breast cancer cells and primary tumors
THE JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 2005，115(1):44-55
观察荧光素酶标记的乳腺癌细胞在动物体内的转移情况，说明肿瘤细胞的器官特异性转移与特定系列的基因表达相关。

4. 自发肝癌
MYC inactivation uncovers pluripotent differentiation and tumour dormancy in hepatocellular cancer
NATURE 2004, 431:1034-1040
利用条件转基因动物，研究了致癌基因MYC在小鼠自发性肝癌形成过程中的作用。

5. 病毒载体基因治疗
Systemic tumor targeting and killing by Sindbis viral vectors
NATURE BIOTECHNOLOGY 2004, 22(1):70-77
本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞, 观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤。

6. 免疫治疗
Revealing lymphoma growth and the efficacy of immune cell therapies using in vivo bioluminescence imaging
BLOOD 2003， 101(2):640-648
示踪CIK细胞对肿瘤细胞的识别和清除。

7. 细胞凋亡
Non-invasive real time imaging of apoptosis
PNAS 2004, 99(26):16551-16555
在荧光素酶的两边通过连接肽接上抑制其发光的蛋白(雌激素受体), 连接肽具有Caspase-3的特异识别位点。细胞发生凋亡时, Caspase-3被激活, 切断了连接荧光素酶与其抑制蛋白间的连接肽, 恢复了荧光素酶的活性。

8. siRNA研究
RNA interference in adult mice
NATURE 2002, 418:38-39
本文观察了人工合成的siRNA在活体动物体内阻断荧光素酶基因表达的情况，并证明通过质粒DNA模板体内转录合成的小发夹形式RNA（shRNA）可用来有效地阻断 HCV(丙肝病毒)相关基因的体内表达。

9. 干细胞
Dynamic tracking of human hematopoietic stem cell engraftment using in vivo bioluminescence imaging
BLOOD, 2003 102(10): 3478-3482
研究了荧光素酶转染的人造血干细胞在实验动物体内的增殖能力。

10. 细菌感染
Extracellular replication of Listeria monocytogenes in the murine gall bladder.
SCIENCE 2004, 303(5659):851-853
利用细菌荧光素酶基因标记的单核细胞增多性李斯特氏菌,发现其可在小鼠胆囊腔内进行胞外繁殖。

11. 病毒感染
Bioluminescence Imaging Reveals Systemic Dissemination of Herpes Simplex Virus Type 1 in the Absence of Interferon Receptors.
JOURNAL OF VIROLOGY 2003, 77(20):11082-11093
观察小鼠干扰素受体缺失情况对Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染模式的影响。

12. 蛋白质相互作用
Noninvasive imaging of protein-protein interactions in living subjects by using reporter protein complementation and reconstitution strategies
PNAS 2002, 99(24):15608-15613
在活体动物体内观察蛋白质之间的相互作用。

13. 基因表达
Tracking angiogenesis induced by skin wounding and contact hypersensitivity using a Vegfr2-luciferase transgenic mouse
BLOOD 2004, 103(2): 617-626
利用表达荧光素酶的转基因动物研究特定基因的时空表达情况。
活体动物体内成像技术在药物研究领域的文献精选

1． Cdk2抑制剂的药物动力学模型
Bioluminescent imaging of Cdk2 inhibition in vivo
Nature Medicine 10, 643-648, Jun 2004

2． 喜树碱类抗癌新药托泊替康(topotecan)的临床前研究
Schedule-dependent inhibition of hypoxia-inducible factor �1α protein accumulation ,angiogenesis ,and tumer growth by topotecan in U251 HRE glioblastoma xenografts
Cancer Research 64, 6845-6848, Oct 1, 2004

3． Sugen公司(已经被Pfizer收购)抗乳腺癌药物SU11248的临床前药效评价
In Vivo Antitumer Activity of SU11248，a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting Vascular Endothelial Growth Factor and Platelet-derived Growth Factor Receptors: Determination of a Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationship
Clinical Cancer Research 9, 327-337, Jan 2003

4． 抑制低氧诱导因子通路的小分子药物黑毛霉素（chetomin）抗癌疗效评价
Small molecule blockade of transcriptional coactivation of the hypoxia-inducible factor pathway
Cancer cell , 6 ,33-43 ,Jul ,2004

5． 酪氨酸激酶抑制剂PKC412治疗急性淋巴细胞白血病的疗效观察
Inbibition of FLT3 in MLL:Validation of a therapeutic target identified by gene expression based classification
Cancer cell , 3,173-183 ,Feb ,2003

6． AMD 3100 治疗原发性脑肿瘤的药效评价
A small-molecule antagonist of CXCR4 inhibits intracranial growth of primary brain tumors.
PNAS 100(23), 13513-13518, Nov 11, 2003

7． MAP激酶抑制剂CI 1040治疗黑色素瘤肺转移的疗效观察
Treatment of Metastatic Melanoma with an Orally Available Inhibitor of the Ras-Raf-MAPK Cascade.
Cancer Research 63, 5669-5673, Sep 15, 2003

8． 细胞毒抗癌药物MLN2704（抗体化疗复合物）治疗成骨细胞前列腺癌转移的疗效观察
A Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeted Monoclonal Antibody-Chemotherapeutic Conjugate Designed for the Treatment of Prostate Cancer.
Cancer Research 64, 7995-8001, Nov 1, 2004

9． Epothilone 类似物治疗骨髓瘤的疗效观察
Investigation of antitumor effects of synthetic epothilone analogs in human myeloma models in vitro and in vivo
PNAS 102(30): 10640-10645 , July 26 , 2005

10． 药物代谢
The orphan nuclear receptor HNF4α determines PXR- and CAR-mediated xenobiotic induction of CYP3A4.
Nature Medicine 9(2), 220-224, Feb 2003

11． 药物抗药性逆转筛选模型
Imaging reversal of multidrug resistanse in living mice with bioluminescence : MDR1 P-glycoprotein transports coelenterazine
PNAS 101,1702-1707 ,Feb 10 ,2004

12． 药物对蛋白质相互作用的影响
Kinetics of regulated protein-protein interactions revealed with firefly luciferase complementation imaging in cells and living animals
PNAS 101(33), 12288-12293, Aug 17 , 2004

13． 治疗传染性心内膜炎的抗生素筛选模型
Real-time in vivo bioluminescent imaging for evaluating the efficacy of antibiotics in a rat Staphyococcus aureus endocarditis model
Antimicrobial Agent and Chemotherapy 49(1): 380�387，Jan , 2005

14． 抗炎症化合物药物筛选模型
An Inducible Nitric Oxide Synthase-Luciferase Reporter System for In Vivo Testing of Anti-inflammatory Compounds in Transgenic Mice.
The Journal of Immunology, 2003, 170: 6307�631

15． 药物毒理评价模型
In vivo bioluminescent monitoring of chemical toxicity using heme oxygenase-luciferase transgenic mice
Toxicology and Applied Pharmacology 200(3):219-28 ， Nov 1 ，2004

16． 关于药物研究动物模型的一篇综述
Reporter mice and drug discovery and development
Nature Reviews Drug Discovery Vol. 4, 249-255, March 2005

可见光体内成像技术在感染性疾病研究的文献精选
1. Extracellular replication of Listeria monocytogenes in the murine gall bladder.
SCIENCE 303(5659):851-853， 2004
用细菌荧光素酶基因转化单核细胞增多性李斯特氏菌,使其稳定表达荧光素酶而发光，结合体内可见光成像系统跟踪了这种病原菌在受感染小鼠体内的分布情况。实验结果出乎意料，其可在小鼠胆囊腔内进行胞外繁殖。
2. Recognition of pneumolysin by Toll-like receptor 4 confers resistance to pneumococcal infection
PNAS 100（4）：1966-1971 , 2003
用荧光素酶基因标记的肺炎链球菌分别感染Toll-like receptor 4(TLR4)缺陷型和野生型小鼠，观察到肺炎链球菌更易于在TLR4基因缺陷型小鼠体内繁殖。认为TLR4在介导肺炎球菌溶菌素引起的免疫反应方面起重要作用，提高了小鼠对肺炎链球菌感染的抵抗力。
3. Rapid Direct Method for Monitoring Antibiotics in a Mouse Model of Bacterial Biofilm Infection.
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 47(10): 3130�3137， 2003
金黄色葡萄球菌容易在体内植入物表面形成biofilm而导致慢性感染。本文介绍了利用体内可见光成像系统进行治疗bilfilm的抗生素筛选过程。tobramycin和ciprofloxacin这些在体外试验中显示出很好的杀菌效果的抗生素在体内试验中毫无作用，从而说明了利用活体动物进行抗生素筛选的必要性。
4. Bioluminescence Imaging Reveals Systemic Dissemination of Herpes Simplex Virus Type 1 in the Absence of Interferon Receptors.
JOURNAL OF VIROLOGY 77(20):11082-11093， 2003
小鼠干扰素受体缺失情况会直接影响1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的感染模式。本文观察了荧光素酶基因标记的HSV对小鼠的感染过程，揭示只有在I型和II型干扰素受体均缺失的情况下，HSV-1的感染才是致命的。仅仅I型或II型干扰素受体的缺失，只会加深HSV-1的感染程度，但不会导致受感染小鼠迅速死亡。
5. Luciferase Imaging of a Neurotropic Viral Infection in Intact Animals.
JOURNAL OF VIROLOGY 77(9):5333-5338， 2003
利用体内可见光成像系统示踪了荧光素酶标记的Sindbis病毒对实验动物的侵染过程。Sindbis病毒可通过神经轴突的逆向运输从外周感染部位进入中枢神经系统。本文还利用荧光素酶基因标记的病毒研究了不同病毒株致病性与不同品种小鼠易感性之间的相互关系。
6. In vivo bioluminescence imaging for integrated studies of infection.
CELLULAR MICROBIOLOY 6(4): 303�317， 2004
介绍体内可见光成像技术在感染研究领域应用的一篇综述。本文详细讲述了其技术原理，设备要求，应用领域等，回顾了这种技术的发展过程及取得的研究成果，并展望了这项技术在感染性疾病研究中的应用前景。

精诺真体内可见光成像技术在肿瘤学研究中的文献精选

1. Activation of Apoptosis in Vivo by a Hydrocarbon-Stapled BH3 Helix
SCIENCE 305 : 1466-1470 , 3 Sep, 2004
通过对BCL-2蛋白家族BID的BH3结构域进行化学修饰，使其容易穿过细胞膜，研究其激活血癌细胞发生凋亡的功能和机制。本文通过各种化学和生物学方法阐述这一机制, 并利用荧光素基因标记的癌细胞在活体小鼠内观察其激活细胞凋亡的机理。

2. Suppression of anoikis and induction of metastasis by the neurotrophic receptor TrkB
NATURE 430 : 1034-1040 , 26 Aug , 2004
研究神经营养性受体TrkB抑制细胞凋亡和促进肿瘤转移的功能。利用荧光素酶基因标记的癌细胞, 在活体动物体内研究TrkB在大鼠肠上皮细胞(RIE)的贴壁生长到恶性转移的转换过程中所起的促进作用。

3. MYC inactivation uncovers pluripotent differentiation and tumour dormancy in hepatocellular cancer
NATURE 431 : 1034-1040 , 28 Oct, 2004
利用条件转基因动物，研究了致癌基因MYC在小鼠自发性肝癌形成过程中的作用。该小鼠产生的自发肝癌以荧光素酶基因标记，通过IVIS系统来观察自发肝癌的形成过程。研究结果表明, MYC基因的失活足以造成肝癌细胞演化成正常肝组织细胞。但这以后若有MYC活性的出现又会导致这些貌似正常的肝组织细胞发生癌变, 变成肝癌细胞。

4. Systemic tumor targeting and killing by Sindbis viral vectors
NATURE BIOTECHNOLOGY 22(1) : 70-77, Jan , 2004
本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞, 观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤, 以及标记的癌细胞在体内被病毒侵染后的凋亡和消除。文中还利用标记的病毒检测到卵巢癌细胞在网膜、膈膜与肠系膜等处的微小转移灶。

5. Non-invasive real time imaging of apoptosis
PNAS Vol.99, No. 26 pp16551-16555
在荧光素酶的两边通过连接肽接上抑制其发光的蛋白(雌激素受体), 连接肽具有Caspase-3的特异识别位点. 细胞发生凋亡时, Caspase-3被激活, 切断了连接荧光素酶与其抑制蛋白间的连接肽, 恢复了荧光素酶的活性。这是在活体动物体内的首次观察检测到细胞凋亡现象。

6. Bioluminescent imaging(BLI) to improve and refine traditional murine models of tumor growth and metastasis
Clinical&Experimental Metastasis 20 : 733-744 , 2003
本文详细介绍了以荧光素酶基因标记肿瘤细胞在活体动物体内进行癌症及药物研究的全部过程。几种常用的肿瘤细胞被LUC标记后, 经过在体外各种生物学和物理方法的详细鉴定, 用于皮下植入和原位植入建立各种肿瘤模型, 包括乳腺癌、前列腺癌、 肺癌和直肠癌。本文详细和全面总结了精诺真体内可见光技术在癌症和药物研究方面的特点和优势。
精诺真体内可见光成像技术在免疫学领域的文献精选
1. Antigen-specific T cell�mediated gene therapy in collagen-induced arthritis
The Journal of Clinical Investigation 107 (10): 1293�1301 2001
将抗原特异性Ｔ细胞作为运载工具，可把治疗基因输送到身体的特定部位。本文利用这一特点，用II型胶原特异的CD4+Ｔ细胞输送IL-12的亚基p40分子到小鼠胶原诱导关节炎（CIA）的炎症部位，并采用精诺真成像技术观察了T细胞迁移到炎症部位的过程。
2. Adoptive Immunotherapy of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Via T cell Delivery of the IL-12 p40 Subunit
The Journal of Immunology , 167 : 2379-2387 , 2001
本文用精诺真技术观察了被荧光素酶基因标记的特异性识别髓磷酯碱性蛋白（MBP）的CD4+ T细胞向小鼠中枢神经系统的靶向性迁移过程。据此原理，提出了用稳定表达IL-12 p40 分子并特异识别MBP的 CD4+T细胞来治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的过继免疫疗法。
3. Recognition of pneumolysin by Toll-like receptor 4 confers resistance to pneumococcal infection
PNAS Vol.100, No.4, pp 1966-1971 , Feb 18 ,2003
本文用荧光素酶基因标记的肺炎球菌感染Toll样受体4基因缺陷型和野生型小鼠，可以观察到Toll样受体4基因缺陷型的小鼠更易导致肺炎球菌在鼻咽部的聚集，并具有较高的死亡率。从而证明了Toll样受体4基因在小鼠对肺炎球菌溶血素的炎症反应和防御肺炎球菌感染方面具有重要作用。
4. Revealing lymphoma growth and the efficacy of immune cell therapies using in vivo bioluminescence imaging
BLOOD, 101(2):2379-2387 , Jan 15 ,2003
将荧光素酶标记的淋巴瘤细胞植入受体小鼠后，利用精诺真成像技术观察小鼠体内淋巴瘤的生长，转移及对放化治疗的反应。本文还描述了荧光素酶标记的CIK细胞在小鼠体内的迁移和清除肿瘤细胞的过程。

5. Molecular imaging applications for immunology
Clinical Immunology 111(2004) 210-224

6. The E47 transcription factor negatively regulates CD5 expression during thymocyte development
PNAS Vol. 101, No. 11, March 16, 2004, p. 3898-3902

7. Understanding Immune Cell Trafficking Patterns Via In Vivo Bioluminescence Imaging
Journal of Cellular Biochemistry Supplement 39: 239-248 (2002)

8. Bioluminescence imaging of lymphocyte trafficking in vivo
Experimental Hematology 29(2001) 1353-1360

精诺真体内可见光成像技术在基因治疗研究中的文献精选

1.  Systemic tumor targeting and killing by Sindbis viral vectors
NATURE BIOTECHNOLOGY 22 (1): 70-77, January 2004
本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞, 观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤, 以及标记的癌细胞在体内被病毒侵染后的凋亡和消除。文中还利用标记的病毒检测到卵巢癌细胞在网膜、膈膜与肠系膜等处的微小转移灶。

2.  Bioluminescence Imaging Reveals Systemic Dissemination of Herpes Simplex Virus Type 1 in the Absence of Interferon Receptors
JOURNAL OF VIROLOGY   Vol.77, No.20, p.11082-11093, Oct. 2003
观察以荧光素酶基因标记的疱疹病毒在不同干扰素受体敲除转基因小鼠体内的复制和侵染过程， 以此研究一型和二型干扰素受体在病毒侵染过程中的不同作用机理。

3.  Optimization of Adenoviral Vectors to Direct Highly Amplified Prostate Specific Expression for Imaging and Gene Therapy
MOLECULAR THERAPY   Vol. 8, No. 5, November 2003
本文研究以腺病毒作为基因治疗载体的最佳条件。利用两步激活放大系统和前列腺组织特异性启动子，观察作为标记蛋白的荧光素酶在活体动物的前列腺细胞的特异和高效表达。

4.  RNA interference in adult mice
NATURE   Vol. 418, pp 38, July 4 , 2002
在活体动物体内研究及观察不同特异性的阻断RNA对荧光素酶基因和 HCV(丙肝病毒)基因在体内表达的阻断作用。

5.  Bovine Herpes virus Tegument Protein VP22 Enhances Thymidine Kinase/Ganciclovir Suicide Gene Therapy for Neuroblastomas Compared to Herpes Simplex Virus VP22
Journal of Virology, Vol. 78, No. 8, Feb. 2004, p.4224-4233

6.  Noninvasive Imaging of Cathionic Lipid-Mediated Delivery of Optical and PET Reporter Genes in Living Mice
Molecular Therapy, Vol. 6, No. 4, October 2002, p. 555

7.  Optical Imaging of Transferrin Targeted PEI/DNA Complexes in living subjects
Gene Therapy, 2003, 10, 758-764