呼吸系统药理实验中的选择与应用
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呼吸系统药理实验中的选择与应用
（一）镇咳药的筛选实验
豚鼠对化学刺激物或机械刺激都很敏感，刺激后能诱发咳嗽；刺激其喉上神经亦能引起咳嗽，加之一般实验室较易得到，因此，豚鼠是筛选镇咳药最常用的动物。猫的生理条件下很少咳嗽，但受机械刺激或化学刺激后易诱发咳嗽，而猫较豚鼠难得，故猫选用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛的基础上，进一步肯定药物的镇咳作用。狗不论在清醒或麻醉条件下，化学、机械，电等刺激胸膜、气管粘膜或颈部迷走神经均能诱发咳嗽；狗对反复应用化学刺激所引起的咳嗽反应较其他动物变异少，故特别适用于观察药物的镇咳作用及持续时间。但狗从经济上和来源上较豚鼠和猫都昂贵、困难，只能用于进一步肯定药物的镇咳作用。
兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺激后诱发喷嚏的机会较咳嗽为多，故兔很少用于筛选镇咳药。小白鼠和大白鼠用化学刺激虽能诱发咳嗽，但喷嚏和咳嗽动作很难区别，变异较大，特别是反复刺激时变异更大，实验可靠性较差。根据国内有关单位的经验，认为小白鼠作为初筛镇咳药的动物是可取的。
（二）呼吸道平滑肌实验
离体气管法是常用的筛选平端药的实验方法之一。常用的实验动物中，豚鼠的气管对药物的反应较其它动物的反应更敏感，且更接近于人的支气管，因此豚鼠的气管可作为常用的标本（表10-33）。
表10-33 不同动物的气管敏感性（g/ml）
<center> <table> <tbody> <tr> <td> <p> 收缩剂</p> </td> <td> <p> 豚鼠</p> </td> <td> <p> 人</p> </td> <td> <p> 狗</p> </td> <td> <p> 猫</p> </td> <td> <p> 兔</p> </td> <td> <p> 大白鼠</p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 乙酰胆碱</p> </td> <td> <p> 10<sup>-7</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-5</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-9</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-8</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-6</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-6</sup></p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 组 织 胺</p> </td> <td> <p> 10<sup>-7</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-5</sup></p> </td> <td> <p> 10<sup>-6</sup></p> </td> <td> <p> -</p> </td> <td> <p> -</p> </td> <td> <p> -</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p class="tt1"> 注：①狗的气管对乙酰胆碱极度敏感（10<sup>-9</sup> ）。</p> <p class="tt1"> ②猫、兔和大白鼠的气管对组织胺不敏感。</p> <p class="tt1"> 肺支气管灌流法是测定支气管肌张力的研究方法之一，方法简便、可靠，所得的结果反映全部气管平滑肌张力情况。常选用豚鼠和兔，也可用小白鼠。</p> <p class="tt1"> 药物引喘实验常选用豚鼠，不少药物以气雾法给予豚鼠可引起支气管痉挛、窒息，从而导致抽搐而跌倒。这种动物模型可用于观察药物的支气管平滑肌松弛作用。目前最常用的引喘药物是组织胺和乙酰�硷。实验时豚鼠必须适用幼鼠，体重不超过200g，并引喘潜伏期不超过120秒。</p> </center>
