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MHC参与免疫细胞识别抗原

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三、MHC参与免疫细胞识别抗原

(一)抗原/MHC复合物的形成

外源性蛋白质被APC摄入细胞内,在溶酶体内被水解成肽段。同时,MHc Ⅱ类分子在内质网中装配成αβ异二聚体,由高尔基器转送到溶酶体,与该处带有免疫原性或主导师决定簇的抗原肽相结合形成抗原肽/MHC复合物,补转送到APC表面,被CD4+T细胞所识别。

内源性抗原以病毒抗原为例。病毒DNA整合到细胞核DNA中,通过转录和翻译,在胞浆内生成特异的病毒蛋白质抗原,继而被蛋白酶体(proteasome)摄取并酶解成肽段。与此同时,内质网腔中合成MHc I类抗原及β2微球蛋白。加工处理后的肽段进入内质网腔与MHc I类抗原结合形成稳定的聚合体之后,被高尔基器运往细胞表面,被CD8+T细胞所识别。HLa Ⅱ类基因DQ和DP之间的蛋白酶体相关基因(proteasome-related genes,)和ABC转运物基因(ABCtransporter genes)基因产物参与内源性抗原的处理和抗原片段的转运。

(二)T细胞识别抗原/MHC复合物

T细胞是一类重要的免疫活性细胞。T细胞本身的活化及效应功能的发挥,不仅与外来抗原和丝裂原和丝裂刺激和多种细胞因子的调节密切相关,而且有赖于T细胞与抗原提呈细胞(APC)之间、不同T细胞亚群相互之间以及T细胞与靶细胞之间的直接接触。CD4+阳性T细胞TCR/CD3识别外来抗原与MHc Ⅱ类抗原(多态部分)的复合物,CD8+T细胞TCR/CD3识别外来抗原与MHc I类抗原(多态部分)复合物。此外在T细胞识别过程中还有赖于多种细胞表面分子的辅助,这些分子包括CD4、CD8、MHc I类、Ⅱ类抗原,LFA-1(CD11a/CD18)、ICAM-1(CD54)、LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。其中CD4和CD8分子分别与MHCⅡ类抗原和I类抗原的非多态部分(即Ⅱ类分子上α2和β2结构和I类分子上重链α3结构域)结合。有关内容请参考“白细胞分化抗原”和“粘附分子”两章。

 

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