T细胞基因的转录激活及其表达

 

第六节　T细胞基因的转录激活及其表达

TCR/CD3复合物与配体结合后，经多种信号转导途径传递信号，最终导致T细胞活化和增殖。信号转导中所涉及的基因根据其活化时间可以分为早早期、早期、晚期基因三种类型（表8-5）。早早期基因的转录不需蛋白的合成，而早期及晚期基因的转录则需蛋白的合成。早早期及早期基因转录在有丝分裂期之前，而晚期基因转录在有丝分裂期之后。根据活化T细胞内转录的基因表达蛋白功能的不同，活化T细胞基因可以分为以下三种类型：（1）细胞原癌基因；（2）细胞因子基因；（3）细胞因子受体基因。

表-8-5 活化T淋巴细胞表达的基因产物

名　称 功能范围 最早检测mRNA的时间 基因产物存在部位 活化后增加倍　数 早早期 　 　 　 　 c-fos 核结合蛋白 15min 胞核 <100 c-myc 核结合蛋白 30min 胞核 20 NF-AT 核结合蛋白 20min 胞核 50 NF-κB 核结合蛋白 30min 胞核 >10 早　期 　 　 　 　 TFN-γ 细胞因子 30min 分泌 >100 IL-2 细胞因子 45min 分泌 >1000 TGF-β 细胞因子 ≤2hr 分泌 >10 IL-2R（p55） 细胞因子受体 2hr 浆膜 >50 IL-3 细胞因子 1～2hr 分泌 >100 LT 细胞因子 1～3hr 分泌 >100 IL-4 细胞因子 <6hr 分泌 >100 IL-5 细胞因子 <6hr 分泌 >100 IL-6 细胞因子 <6hr 分泌 >100 Tf-R 受体 14hr 浆膜 5 c-myb 细胞癌基因 16hr 胞核 100 GM-CSF 细胞因子 <20hr 分泌 - 晚　期 　 　 　 　 HLA-DR MHC-Ⅱ类分子 3～5d 浆膜 10 VLA-1 粘附分子 7～14d 浆膜 -

一、细胞原癌基因

细胞原癌基因是一种正常细胞基因，它们的产物存在于细胞的不同部位，参与细胞的生长和分化，这些细胞基因研究室所以称为细胞原癌基因，是因为这些基因的过分表达或其基因的突变形式的表达可以导致细胞恶性增生。T细胞在经TCR/CD3介导的刺激后，几种细胞原癌基因转录水平明显升高，而且许多非淋巴细胞类型在相应配体刺激后也表达这些细胞原癌基因。这些基因中研究最多的是c-fos和c-myc，它们都属于早早期基因范围。c-fos和c-myc转录本分别在T细胞刺激15min和30min内可以检测到，转录水平分别在1hr和6hr内到达最高水平，这两种细胞原癌基因被认为是通过在细胞核内发挥作用而调节细胞生长。Fos蛋白还参与其它基因的转录调节，包括IL-2基因。Myc蛋白可能对于DNA合成的起始是必需的，但它发挥作用的方式还不清楚。其它细胞原癌基因在T细胞活化后期阶段才转录活化，而且需要其它基因的预先表达，例如c-myb仅在自分泌IL-2刺激T细胞后才转录，Myb蛋白发现于细胞核中，但它的功能还不清楚。