环丙沙星制剂研制进展及临床疗效

摘要　报道环丙沙星制剂的研究概况，如微囊、膜剂、软膏剂、脂质体、凝胶剂、植入制剂等的研究和临床应用评价。

环丙沙星(环丙氟哌酸，ciprofloxacin CPFX)，为第三代氟喹诺酮类药物中作用最强者。近几年来，开发了许多新剂型，本文拟就其制剂研究进展及临床评价作一简述，供临床用药时参考。

1　片剂、胶囊剂

CPFX口服后吸收迅速、完全，用药1h～2h可达血药高峰浓度，在人体内的分布极其广泛，各种组织如肝、肾、心、肺、脾、肌肉、脑等均可达到较高的药物浓度，口服后生物利用度为69%～85%，血浆半衰期3h～4h。许多研究表明〔1，2〕，国产CPFX片剂已完全达到进口同类产品的水平。临床主要用于治疗呼吸道感染、沁尿系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、创伤感染和其它细菌感染，均可获得较好的疗效。

2　微囊

　　以聚乳酸(分子量为10万)为微型胶囊辅料制得的CPFX微囊，包囊率高，与等剂量粉剂相比，控制释药达7h以上，药物释放按一级反应动力学方式进行。通过控制微囊粒子大小及改变聚乳酸分子量和药物 载体 ，可控制CPFX的释放，以达到延长药物作用的目的。

3　注射剂

CPFX静注剂型有乳酸盐和盐酸盐，国内多家研究单位〔3，4〕研制成功，与进口CPFX作人体药物动力学性质比较，两者主要药动学参数无显著性差异〔5〕。静注CPFX的血清半衰期为5h，若肾功能正常，每12h给药一次不会引起蓄积。与同等剂量口服比较，CPFX静注的Cmax值比口服高，尿中回收率也比口服为高，AUC也相对较高。因此，注射剂是治疗严重感染或替代第三代头孢菌素类、新的氨基糖甙类和其他类抗菌药物的良药。

4　滴眼剂

0.3%的CPFX滴眼剂适用于治疗角膜溃疡和细菌性结膜炎。近年来，国内的研究报告较多，罗明生〔6〕以CPFX乳酸盐5.1g，EDTA-2Na 0.1g，硼砂0.5g，PVP-K30 2.0g，对羟基苯甲酸甲酯0.2g，对羟基苯甲酸丙酯0.15g，蒸馏水加至1000ml制备滴眼剂。张志萍等〔7〕则以CPFX盐酸盐1.5g，氯化钠3.9g，依地酸二钠0.5g，0.05mol/L氢氧化钠溶液调至适当pH值，蒸馏水加至500ml制备了滴眼液。结果表明，用CPFX滴眼剂治疗急慢性结膜炎、角膜炎、睫状体炎、泪囊炎、麦粒肿等眼疾患者160例，治愈154例，好转5例，无效1例，治愈率达96.75%。

5　眼用膜剂

韩光伟等〔8〕以盐酸CPFX0.25g，病毒灵1.5g，甘油1.0ml，PVA1750 2.5g，CMC-Na 0.5g，注射用水加至50ml，制备复方CPFX眼膜。用于治疗外眼部感染性疾病，以1片置于眼下结膜穹隆部位，共51例56眼。结果：单用CPFX眼膜治疗各类型睑缘炎全部治愈，对结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、重症沙眼、麦粒肿等病例的治愈率在96%以上。

6　滴耳剂

林辉等〔9〕用盐酸CPFX5g，氢化可的松0.5g，乙醇100ml，蒸馏水加至1000ml，制备了复方CPFX滴耳剂，临床治疗急慢性化脓性中耳炎54耳。结果：1wk后显效44例，有效9例，无效1例，总有效率98.2%。实验亦表明〔10〕，将浸透CPFX溶液(0.1mg/ml)的棉球放入术后病人的外耳道和乳突中，保留3周，60例患者的听力和耳神经学检查，未发现耳毒性，表明CPFX滴耳剂安全可靠。

7　耳用膜剂

冯淑玲等〔11〕以盐酸CPFX0.3g，聚乙烯醇04-86 13g，聚乙烯醇07-88 3g，羧甲基纤维素钠1g，甘油2ml，地塞米松0.01g，亚甲蓝和蒸馏水适量制成耳用膜剂。临床用于修补慢性、化脓性中耳炎所致鼓膜穿孔，总有效率为70%。

8　口腔膜剂

陈安兰等〔12〕以CPFX1g，灭滴灵1g，地卡因0.4g，冰硼散1g，核黄素0.06g，糖精钠适量，浓鱼肝油滴剂2ml，甘油4ml，吐温-80 1ml，PVA05-88 9g，PVA17-88 3g，CMC-Na 3g，蒸馏水加至220ml，制备了复方CPFX单面复合膜，临床治疗105例复发性口腔溃疡，治愈率为87.6%，总有效率达97%，疗效明显优于普通膜剂。

9　鼻腔膜剂

　　王志朝等〔13〕以CPFX为主药，配以氢化可的松， 云南白药 酊和达克罗宁等药物，以聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠为成膜材料，制备复方CPFX鼻腔膜剂。该药膜具有抗菌、消炎、抗过敏、止血、止痛和促进创面愈合等作用。经鼻部手术和鼻衄患者对照治疗比较，治疗组52人，1次/d，总有效率96.3%，对照组41人，使用凡士林纱条，1次/d，创面感染患者加抗菌药物治疗，总有效率87.8%，两组有效率及疗程时间比较，均有显著性差异。

10　软膏剂

动物实验提示，CPFX对幼犬软骨可产生永久性损害，因此，许多资料明示儿童及孕妇忌用，但改变给药途径则可以避免此类副作用的发生。国内已有CPFX软膏剂开发成功的报道〔14～16〕，动物实验和临床应用均表明，CPFX软膏剂对细菌感染性皮肤病的疗效明显优于诺氟沙星乳膏、红霉素软膏及磺胺嘧啶银软膏等。

11　栓剂

　　华佳等〔17〕用CPFX25g，消炎痛2.5g，安定0.25g，尿素0.75g，基质124g，共制100枚肛门栓。治疗慢性前列腺炎患者共47例，临床症状缓解或消失的共41例，前列腺液常规检查改善或转为正常的共31例，取得较好的效果。刘保良等〔18〕制备了单方的CPFX栓，治疗50例慢性 前列腺炎 ，2～3次/d，1粒/次(250mg或500mg)，8d为1疗程，结果：总有效率达93.34%。该剂型局部作用显著，制剂工艺简单，与口服和静注给药相比更显安全。

12　脂质体

在pH5.0缓冲溶液中，将CPFX包囊在由脂质体辅料二棕榈酰磷酯酰胆碱、二棕榈酰磷酯酰甘油和胆固醇(4∶1∶4)组成的脂质体内可提高抗菌效果。CPFX在脂质体中浓度，＜1d、1d和9d后分别为44%、43.0%和39.6%。肠道外给药，对细胞内细菌有强大的杀灭作用。

13　纱条

朱亚人等〔19〕用盐酸CPFX0.3g，尼泊金乙酯0.03g，西黄蓍胶0.1g，注射用水加至100ml配成0.3%的盐酸CPFX溶液，再制成每克纱条含主药10mg的凡士林纱条。临床用于乳突根治术患者33例，其中胆脂瘤型中耳乳突炎22例、坏死型中耳乳突炎11例。结果：治愈25例，好转6例，无效2例，总有效率为94%。该法没有碘仿纱条的不良臭味，是目前临床较满意的替代制剂。

14　凝胶剂

薛大权等〔20〕以CPFX0.3g，聚羧乙烯941 0.5g，乙醇3g，甘油5g，三氯叔丁醇0.1g，三乙醇胺适量，蒸馏水加至100g制成CPFX凝胶剂。临床上直接涂敷于疾患处，主要用于敏感性致病菌引起的皮肤、软组织感染和创伤感染等疾病，杀菌作用强、疗效好、副作用少。

15　阴道泡腾片

陈洪轩等〔21〕采用正交设计筛选最佳处方，以乳酸CPFX127g，酒石酸120g，碳酸氢钠130g，吐温-80 4g，PVP-K30 12g，甘油0.8g，低取代羟丙纤维素16g，硬脂酸镁3.4g，无水乙醇约100ml制得乳酸CPFX阴道泡腾片，工艺简单、质量可控、稳定性好。临床用于性传播疾病及妇科感染。

16　植入制剂

　　将CPFX与生物降解材料聚乙醇酸纤维、生物不降解材料丙烯酸甲酯共聚物或 载体 -骨水泥搅匀，制成圆柱或珠，手术后埋植于组织中，治疗急、慢性深部骨、软组织感染或预防外科手术后可能产生的细菌性并发症，能持续稳定(长达81d以上)地从 载体 中释放药物，产生局部高浓度，杀灭隐匿在感染部位的致病菌，而全身浓度低，减少了药物的副作用。

参考文献

1　张海莺，张丽梅，谢松等.反