抗血吸虫病和抗丝虫病药

血吸虫的生活史较复杂，成虫寄生在人体的门静脉血管内，虫卵随病人粪便排出体外，在水中孵出毛蚴，后者侵入中间宿主钉螺体内进一步发育，最后形成尾蚴入水。尾蚴侵入人的皮肤血管，随血流达到肝门静脉，发育为成虫、产卵、完成一个生活周期，血吸虫病的病理变化主要由虫卵引起。治疗血吸虫病（schistosomiasis）的药物以酒石酸锑钾（antimony potassium tartrate）应用最早，疗效虽高但毒性大，且必须静脉给药，逐渐被新合成的praziquantel所取代。

【药理作用与机制】 Praziquantel为吡嗪异喹啉衍生物，是高效广谱的抗血吸虫和抗绦虫药。它对血吸虫的成虫有极强且迅速的杀灭作用，是目前抗血吸虫病药物中疗效最高者。但对幼虫作用弱，对沉积在肝内的虫卵无影响，但能使虫卵周围炎性病变明显减轻。达到有效血浓度时，就可使虫体挛缩不动，呈痉挛性麻痹状态，使其不能吸附于组织而脱落，迅速随血流进入肝内而被消灭。虫体肌肉痉挛可能是praziquantel促进Ca2+进入虫体细胞，使其Ca2+浓度增加所致。另外，praziquantel对虫体糖代谢有明显抑制作用，影响虫体摄入葡萄糖，促进糖原分解，致能量耗竭，使虫体死亡。除对日本、曼氏和埃及血吸虫有作用外，对华支睾吸虫、卫氏并殖吸虫、布氏姜片吸虫等也有杀灭作用。对各种绦虫感染及其幼虫引起的囊尾蚴病、棘球蚴病等也都有不同程度的疗效。

吡喹酮治疗血吸虫病已有20多年历史。童虫与药物多次接触可导致耐药性的发生，已出现经反复治疗无效的病例。

【体内过程】 口服吸收迅速，1～2h后血药浓度达高峰。由于首过消除多，生物利用度较低。分布于肝、脾等组织，并可能通过血脑屏障。药物在体内经肝迅速代谢，代谢物经肾由尿排出， t1/2为1～1.5h，无蓄积作用。

【临床应用】 Praziquantel已成为治疗各型人类血吸虫病的首选药物。具有疗效高、疗程短，不良反应少和远期疗效满意等优点。也可用于肝华支睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病和异形吸虫病）、肺吸虫病、绦虫病等。

【不良反应】 本药副作用小，常见有头昏、乏力、出汗、口干、恶心、腹胀、腹痛和心悸等，少数病人有心电图改变，停药可自行消失，可能是因死亡虫体的分解产物所致。冠心病和心肌炎患者慎用。

我国流行的丝虫病（filariasis）为班氏丝虫病和马来丝虫病，分别由班氏丝虫和马来丝虫寄生于人体淋巴系统所引起。Diethylcarbamazine是目前最主要的抗丝虫病药，其疗效高、毒性低。

乙胺嗪 Diethylcarbamazine

【药理作用与应用】 Diethylcarbamazine在体外对丝虫成虫或微丝蚴都无直接杀灭作用，但在体内能迅速使血中微丝蚴聚集到肝微血管中，大部分被吞噬细胞所消灭，同时也能杀死寄生在淋巴系统的部分成虫。其作用机制可能是破坏微丝蚴的表皮，使体表抗原暴露，易于被网状内皮系统吞噬。微丝蚴是丝虫病的传播根源，故diethylcarbamazine有防止丝虫病传播的作用。大剂量或长时期治疗也能杀灭丝虫成虫，起到预防和减轻症状的作用。本药对成虫作用弱，必须连续数年反复治疗，才能彻底杀灭成虫。治疗马来丝虫病的疗效优于班氏丝虫病。

【体内过程】 口服吸收迅速，1～2h血药浓度达峰值，t1/2为8h。均匀分布于各组织，大部分在体内氧化失活，30h内大部分原形药物和代谢产物经肾排泄，约4%～5%由肠道排泄。反复给药无蓄积性。酸化尿液加速其排泄，碱化尿液则减慢其排泄。

【不良反应】 药物本身引起的不良反应轻微，常见胃肠道功能紊乱，出现食欲减退、恶心、呕吐等。过敏反应多因大量微丝蚴和成虫被杀死后，释放出大量异体蛋白引起。一般在治疗开始第一天出现，持续3～7d，出现皮肤瘙痒、畏寒、发热、皮疹、喉头水肿、支气管痉挛等。此外，在治疗1～2周后，由于成虫被杀死，刺激所在部位的淋巴结，引起淋巴肿大或淋巴管炎，可自行消退。

伊维菌素 Ivermectin

Ivermectin是来自放线菌的半合成大环内酯化合物，具有广谱抗寄生虫和抗虱、螨、昆虫等节肢动物作用，其中尤以抗丝虫作用受重视。临床用于治疗班氏及马来丝虫病等；对粪类圆线虫病、蛔虫病、鞭虫病和蛲虫病疗效较好；对钩虫病疗效较差。口服吸收充分，组织中分布广。在肝内代谢，主要由胆汁通过肠道排出，仅0.5%～2%随尿排出，t1/2为2～8d。Ivermectin本身对人体毒性轻微。用于治疗丝虫病时，由于微丝蚴死亡、解体，引起宿主免疫反应，表现为用药后18～36h，出现发热、头痛、腹痛、肌痛和咳嗽等症状。严重程度与治疗前血中微丝蚴密度相关。多见于班氏丝虫病，马来丝虫病时少见。24h内多可自行消失。