α受体阻断药能选择性地与α受体结合，妨碍去甲肾上腺素(递质)和肾上腺素受体激动药与。受体结合而发挥作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)，这是因为受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的β受体，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，α受体阻断药仅能取消或减弱其升压效应，而无翻转作用。对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
一、α1、α2受体阻断药
α肾上腺素受体阻断药(α-blockers)主要影响血压。因为正常的血管交感神经的控制大部分是通过激动α肾上腺素受体起作用，阻断α肾上腺素受体，可使外周血管阻力下降，减少血管的交感张力，使血压下降，可引起反射性的心动过速。
(一)短效类
短效α受体阻断药与α受体结合较疏松，易于解离，作用持续时间短，肾上腺素能神经递质(去甲肾上腺素)可与该类药物竞争同一受体，故此类药物又称为竞争性。受体阻断药，常用酚妥拉明。
酚妥拉明(phentolamine，regitine)
【体内过程】 口服生物利用度低，药效仅为注射给药的20％。药物在体内迅速代谢和排泄，故作用维持时间较短。
【药理作用】
1．舒张血管 静脉注射酚妥拉明，由于阻断血管平滑肌的α受体和直接舒张血管平滑肌作用，使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周阻力降低。
2．兴奋心脏 酚妥拉明能使心肌收缩力增强，心率加快，心搀出量增加。这一作用部分由血管舒张，血压下降反射性地引起；部分是阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，使去甲肾上腺素释放增加的结果。
【临床用途】
1．外周血管痉挛性疾病 如雷诺病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。
2．静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏 可用本品作局部浸润注射，以拮抗去甲肾上腺素的血管收缩作用，防止组织坏死。
3．肾上腺嗜铬细胞瘤 用于此病的阵发性高血压以及预防手术时发生高血压危象。
4．休克 在补充血容量的基础上，酚妥拉明使血管舒张，外周阻力下降，心排出量增加，从而改善内脏血液灌注和解除微循环障碍。有人主张本品与去甲肾上腺素合用于抗休克，目的是对抗去甲肾上腺素的收缩血管作用，保留其β型增强心肌收缩力的作用。
5．难治性充血性心力衰竭 酚妥拉明能扩张血管，解除心力衰竭引起的小动脉和小静脉的反射性收缩，降低心脏前、后负荷，使左室舒张末期压和肺动脉压下降，心排出量增加心力衰竭得以减轻。
【不良反应】
1．心血管反应 常见低血压，静注给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛，故冠心病人慎用。
2．胃肠反应 常见腹痛、腹泻、呕吐等，可诱发或加剧溃疡病，与其拟胆碱作用有关，故溃疡病患者慎用。
3．组胺样反应 本品可使胃肠分泌增加，皮肤潮红。
妥拉唑啉(tolazoline，苄唑啉)
药理作用与酚妥拉明相似，但对α受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，发生率较高。
(二)长效类
长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键，阻断α受体作用强大而持久，即使加入高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称非竞争性α受体阻断药。
酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)
【体内过程】 酚苄明刺激性强，故不作肌内或皮下注射，主要以静脉和口服给药，但口服吸收少而不规则。本品脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放，停药一周后尚有少量残存于体内。由于药物与受体结合牢固，加以排泄缓慢，一次用药其作用可持续3-4天。
【药理作用】 酚苄明能阻断血管平滑肌上的α受体，使血管扩张，外周阻力降低。其特点是起效缓慢、作用强大而持久。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射治疗量酚苄明，降压作用较弱；但对血容量减少或直立的病人，因常伴有代偿性的交感神经兴奋引起血管收缩，注射本品可使血管明显扩张，血压显著下降。
【临床用途】
1．外周血管痉挛性疾病 常在酚妥拉明无效时使用。
2．嗜铬细胞瘤 用于术前治疗或高血压危象。
3．抗休克 降低外周阻力，增加心排出量，改善微循环。
【不良反应】 常见有体位性低血压、心率加快、心悸和鼻塞等；尚有胃肠刺激症状如恶心、呕吐和中枢神经抑制症状如思睡、疲乏等。
二、α1受体阻断药
哌唑嗪Prazosin、特拉唑嗪Terazosin 和多沙唑嗪Doxazosin
Prazosin、terazosi和doxazosin是选择性的α1受体竞争性阻断药。与酚苄明和酚妥拉明比，这些药主要用于治疗高血压。除了doxazosin无活性的代谢产物经大便排出外，其余均经尿液排出。Doxazosin的作用时间最长。
【药理作用】 Prazosin和terazosin可减少外周血管阻力，因动脉和静脉平滑肌舒张导致动脉血压下降。这类药与酚苄明和酚妥拉明不同，对心输出量、肾血流量和肾小球滤过率稍有改变。
【临床应用】 在临床上主要用于外周血管性疾病的治疗，也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤和休克的治疗。首次服用这类药时，因严重的低血压会导致病人晕厥或昏迷，该作用称首剂效应，可通过调整首次用药剂量为正常量的1/3或1/4，或在睡觉时服药以减少首剂效应。对于良性的前列腺肥大患者，除手术外，可用α受体阻断药进行治疗，因为阻断α受体可减少膀胱颈和前列腺的平滑肌的张力，增加尿流量。
【不良反应】 Prazosin和terazosin可以引起头晕、能量缺乏、鼻充血、头痛、瞌睡和体位性低血压。当prazosin与利尿药或β受体阻断药共同服用时，可增加抗高血压的作用，因此需减量。因为prazosin有轻微的钠潴留作用，可与利尿药合用。
三、α2受体阻断药
育亨宾(yohimbine)
育亨宾能选择性阻断α2受体，促进去甲肾上腺素释放，目前主要用作实验研究的工具药，也用于功能性阳痿的治疗。
β受体阻断药能选择性地与β受体结合，竞争性地阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与β受体结合而发挥作用。β受体阻滞药自问世以来，经历了三代演变，根据对"受体亚型的选择性不同，可分为β1、β2受体阻断药、βl受体阻断药及α、β受体阻断药三类。
一、β1、β2受体阻断药
本类药物是第一代、非选择性的β受体阻断药，对β1受体和β2受体均有明显阻断作用。普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔均属此类。
【药理作用与机制】 β受体阻断药的大部分药理作用与阻断β受体有关，但有些药物具有部分激动β受体的内在拟交感活性(intrinsic sympathoInlmetic activity，ISA)、膜稳定作用和抑制血小板聚集的作用等。
1、β受体阻断作用 是这类药物的重要作用，能阻断多种脏器组织的β受体，是典型的竞争性拮抗药，可以阻断神经递质或药物对β受体的激动作用。
①抑制心脏 β受体阻断药能抑制心脏，使处于静息状态的人心率减慢，心收缩力降低和心排出量减少，血压稍有下降。β受体阻断药对于交感神经张力较高时的心脏作用比较明显。β受体阻断药可减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导速度，延长房室结的功能性不应期。这些作用表明β受体阻断药对心脏的作用是全面抑制，作用机制主要是阻断心脏的β1受体所致。
②降压作用 β受体阻断药由于对心脏的抑制作用可以反射性地兴奋外周交感神经，使外周血管收缩；另外，由于β2受体的阻断，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降。β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有明显的降压作用，常用于高血压病的治疗。其降压机制复杂，可能是这类药物多系统β受体阻断的结果。
③收缩支气管平滑肌 β受体阻断药因阻断支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，收缩支气管而增加呼吸道阻力。但是这种作用对正常人较弱；但对支气管哮喘患者，常可诱发或加重哮喘的急性发作，甚至危及生命。
④影响代谢 β受体阻断药可以调节机体的脂代谢和糖代谢。脂肪和糖元的分解与激动β受体有关，因此β受体阻断药可拮抗儿茶酚胺类药升高血糖的作用，抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。甲状腺功能亢进时，β受体阻断药不仅可对抗儿茶酚胺类的敏感性增高，而且可抑制甲状腺素（T4）转变为三碘甲状腺原氨酸（T3）的过程，可有效控制甲亢的症状。
⑤减少肾素分泌 β受体阻断药能减少交感神经兴奋所致的肾素（renin）的释放，其作用机制可能是阻断肾小球球旁细胞的 β1受体。肾素分泌的减少，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统对机体的水盐电解质平衡和血压的调节作用下降，这是其降血压作用的主要原因之一。在各种β受体阻断药中，普萘洛尔（propranolol）降低肾素释放的作用最强，噻吗洛尔（timolol）次之，而吲哚洛尔(pindolol)、氧烯洛尔（oxprenolol）和烯丙洛尔抑制肾素分泌的作用较弱。
2．膜稳定作用 某些β受体阻断药具有奎尼丁（quinidine）和局部麻醉药样的膜稳定作用，但是所需剂量较高。β受体阻断药的膜稳定作用与其抗心律失常和抑制心肌作用有关，但是研究表明，其发挥膜稳定作用的浓度较治疗时体内所能达到的浓度为高，也远较其阻断心肌的β受体的浓度为高，故一般认为膜稳定作用与β受体阻断药的治疗作用基本无关。
3．内在拟交感活性 有些 β受体阻断药在与 β受体结合时，能产生一定程度的激动β受体的作用，称为内在拟交感活性（ISA）。由于其对β受体的阻断作用的强度远较其对β受体的兴奋作用为大，所以在整体动物这种激动作用常被阻断作用所掩盖，一般不能表现出来。具有ISA作用的β受体阻断药有吲哚洛尔，阿普洛尔（alprenolol）等。
【体内过程】
1．吸收 脂溶性高的药物口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低，如普萘洛尔、metoprolol等；而水溶性高的药物，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高，如atenolol。增加药物剂量，可使血药浓度升高，生物利用度提高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。食物可减少水溶性β受体阻断药如atenolol的吸收，但可提高普萘洛尔、metoprolol和labetalol的生物利用度。
2．分布 β受体阻断药在全身各组织分布较广，表观分布容积较大。脂溶性较高的普萘洛尔和脂溶性中等的metoprolol在脑脊液中的浓度与血浆药物浓度近似，而脂溶性较低的atenolol则仅为血浆浓度的l/10～1/5左右。
3．消除 脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，少量从尿中以原形排出，药物的t1/2约为2~5 h。有肝功能不全、肝血流量减少或肝药酶活性被抑制时，药物消除速度减慢，t1/2延长。 脂溶性低的β受体阻断药如atenolol和纳多洛尔(nadolol)主要以原形从肾脏排泄，但当病人肾功能不全时，则可能产生蓄积作用。
【临床应用】
1、快速型心律失常 β受体阻断药对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，特别是对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷(cardiac glycoside)中毒引起的心律失常较好。
2、高血压病 β受体阻断药是治疗高血压的基础药物。propranolol、atenolol及metoprolol等对原发性高血压有较好的疗效，病人耐受良好，可单独使用，并可与利尿药、钙拮抗剂等联合用药。
3、冠心病 β受体阻断药对冠心病、心绞痛有较好的疗效，使心绞痛发作减少，程度减轻，运动耐量改善，早期应用propranolol、metoprolol和timolol等还可降低心肌梗死病人的复发率和猝死率。
4、慢性心功能不全 近年来，应用metoprolol等β受体阻断药对扩张性心肌病的心衰有明显的治疗作用，目前认为其治疗作用可能与以下几方面因素有关：①改善心脏舒张功能；②缓解和减轻由于儿茶酚胺类所致的心脏损害；③抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用；④使β受体数目上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。
5、其他 β受体阻断药如timolol等可以减少房水的形成，降低眼内压，可用于治疗原发性开角型青光眼。此外，propranolol还可以用以治疗甲状腺功能亢进、偏头痛和酒精中毒等。
【不良反应与注意事项】 常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。如果应用不当，则可引起下列较严重的不良反应。
1、诱发或加重支气管哮喘 β受体阻断药可以阻断支气管平滑肌细胞膜上的β受体，使支气管收缩，故禁用于伴有支气管哮喘的患者。
2、抑制心脏功能 由于β受体阻断药阻断心脏的 β1受体，使心功能全面抑制，特别是严重心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易发生，甚至可能引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞或停搏的严重后果。
3、外周血管收缩和痉挛 由于β受体阻断药血管平滑肌的β受体，可引起间歇跛行或雷诺氏病、四肢发冷、皮肤苍白或发绀、双足剧痛、甚至产生脚趾溃烂和坏死。
4、反跳现象 长期应用β受体阻断药的患者，如果突然停药，可使原来的病症突然加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死。因此，在病情控制后应逐渐减量，而不能突然停药。
5、其他 β受体阻断药还可以引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状，故一般情况下精神抑郁患者应忌用propranolol。糖尿病病人应用insulin同时应用β受体阻断药可加强降血糖作用，并可掩盖低血糖时出汗和心率加快的症状，造成严重的后果。某些β受体阻断药长期应用后还可以产生自身免疫反应，如产生眼-皮肤粘膜综合征等。
普萘洛尔 Propranolol
【药理作用】
1、对心脏作用：Propranolol 有抑制心肌作用，无ISA作用，可减少心输出量，直接延缓窦房结和房室结的传导。β受体被阻断后，心输出量、心功能和心肌耗氧量均减少，可用于治疗心绞痛。对室上性心律失常有效，但对室性心律失常无效。
2、对外周血管作用：虽然阻断β受体以后，β2受体介导的舒张血管作用亦被阻断，但由于减少心输出量，其综合效应还是使血压下降。临床上用于高血压病人，无体位性低血压出现，因为不影响血管的α1受体。
3、对支气管的作用：阻断β2受体，使支气管平滑肌收缩。但对正常人此作用较小，主要是对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。所以β受体阻断药禁用于哮喘者。
4、增加钠潴留：血压降低可减少肾血流量，增加钠潴留和血容量。有时这种代偿性的反应可增加血压。对这种患者，常将β受体阻断药和利尿药共用以阻止钠潴留。
5、干扰糖代谢：β受体阻断药可减少糖原分解和胰高血糖素的分泌。因此，insulin依赖的糖尿病人服用propranolol时可能出现低血糖，应严格监控血糖。
6、阻断isoprenaline的作用：所有的β受体阻断药均可阻断isoprenaline对心血管的作用。给予β受体阻断药后，isoprenaline降低平均动脉压和舒张压以及心脏兴奋作用都将被取消。
【临床应用】
1、高血压：通过减少心输出量降低血压。
2、青光眼：Propranolol和其它β受体阻断药可减少睫状小体中房水的分泌，有效降低青光眼的眼内压。对青光眼的治疗可维持数年，主要用于慢性青光眼，同时对青光眼急性发作也有效。
3、偏头痛：减少慢性偏头痛的发病率，减轻发作的严重程度。其机制可能与阻断了儿茶酚胺引起的脑血管收缩有关。
4、甲状腺机能亢进: Propranolol和其它β受体阻断药可用于甲状腺机能亢进及甲状腺中毒，对控制激动不安，严重的心律失常有效。
5、心绞痛: Propranolol减少心肌的需氧量，有效减少劳累型心绞痛的发生。对慢性稳定型心绞痛有效，对急性无效。
6、心肌梗塞：所有β受体阻断药都对心脏有保护作用。对有心肌梗塞的病人，预防性服用propranolol可对抗心脏梗塞的再次发作。研究表明，心肌梗塞的病人服用β受体阻断药后，可以减少梗塞面积，促进恢复，可减少心肌梗塞时伴发性心律失常死亡的机率。
【不良反应】
1、支气管收缩：因为收缩支气管增加肺呼吸阻力，对哮喘患者有致命性严重不良反应。有病例报道，因哮喘病人服用本类药物而致窒息而死亡，因此，propranolol禁用于阻塞性通气障碍患者。
2、心律失常：由于有心律失常的危险，用propranolol治疗时不能突然停药，应用一周的时间逐渐停药。长期服用β受体阻断药会导致β受体上调，造成严重的心绞痛或高血压，需进行监控治疗。
3、性功能障碍：部分男性患者出现性功能障碍，其确切机制不明，可能是性功能与β受体阻断药有依赖性有关。
4、代谢紊乱：β受体阻断药可减少糖原分解，减少胰高血糖素的分泌。在有些患者可以出现快速型低血糖。
【禁忌证】 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、心功能不全。低血压和肝功能不全者慎用。
【药物相互作用】 常可以干扰propranolol代谢的药有：西咪替丁（cimetidine）、速尿（furosemide）和氯丙嗪（chloropromazine）等，因为这些药有抗高血压的作用。促进其代谢的药有：苯巴比妥（phenobarbital）、苯妥英（phenytoin）和利福平（rifampicin），这些药可减弱其作用。
噻吗洛尔和纳多洛尔 Timolol and Nadolol
Timolol和nadolol可阻断β1和β2受体，其效能比Propranolol大。二者均无ISA作用。Nadolol的作用时间较长。噻吗洛尔是作用最强的非选择性β受体的阻断药，其滴眼剂可通过角膜渗透到眼内，减少房水生成，从而降低眼压，用于治疗典型的慢性开角型青光眼，且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。有时也用于治疗高血压。
二、β1受体阻断药
本类药物是第二代、选择性的β受体阻断药，对β1受体有显著阻断作用，对β2受体仅有轻微阻断作用。比索洛尔、美托洛尔、阿替涪尔、醋丁洛尔均属此类。
醋丁洛尔 Acebutolol、阿替洛尔 Atenolol、美托洛尔 Metoprolol、艾司洛尔 Esmolol
Acebutolol、atenolol、metoprolol和esmolol是选择性β1受体阻断药，故可消除对支气管的收缩作用。Acebutolol、atenolol和metoprolo对β1和β2受体的阻断剂量比为50:100。小剂量时，对心脏的选择性较明显，大剂量时则无此选择性。
【药理作用】 这类药可用于高血压，增加心绞痛的运动耐受量。Esmolol是一个与酶耦合的代谢产物，因此其t1/2很短，仅10 min，在手术或诊断过程中，可静脉给药。与propranolol相反，这类药有心脏选择性，对肺功能、外周耐受力和碳水化合物的代谢产物几乎无影响。但对呼吸道的作用不肯定，因此对哮喘病人仍需慎用。
【临床应用】 心脏选择性的β1受体阻断药可用于伴有肺功能受损的高血压患者，因这类药对外周血管β2受体无影响。用于治疗伴有糖尿病的高血压病人时，若需同时注射insulin或口服降血糖药，则应格外注意监测患者的血糖。
吲哚洛尔 Pindolol
【药理作用】 ①心血管作用：Pindolol 不是单纯的阻断剂，还有弱的激动β1和β2受体的作用，即内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）。部分激动β受体的作用是有限的，若增加内源性儿茶酚胺，如：adrenaline或NA，其激动作用将被抑制。特点：①对心脏功能抑制弱；②支气管平滑肌收缩作用弱；③增大剂量可使心率加快，心排出量增加。有ISA作用的药物其抑制心收缩力、减慢心率和收缩支气管作用，一般较不具ISA的药物弱；②减少代谢作用：有ISA作用的药物与其它β受体阻断药相比，可减少对脂和碳水化合物代谢的干扰。
吲哚洛尔与普萘洛尔相比有下列不同：①口服吸收生物利用度高(约90％)；②阻断β受体作用强(约为普萘洛尔的15倍)；③有显著的拟交感活性。吲哚洛尔等在阻断β受体的同时，尚具有不同程度的β受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，故称为内在拟交感活性。但这种激动作用较弱，往往被β受体阻断作用所掩盖。
【临床应用】 有ISA作用的药物对伴有中度心动过缓的高血压有效。Pindolol对碳水化合物的代谢产物的影响比propranolol少，可用于治疗糖尿病。
三、α、β受体阻断药
本类药物是第三代、非选择性的β受体阻断药，不但对β受体有阻断作用，而且对α受体也有阻断作用。拉贝洛尔、卡维地洛、布新洛尔属于此类。
拉贝洛尔 Labetolol
又称柳胺苄心啶，阻断β受体作用较强，对β1、β2 受体无选择性。对α1的阻断作用强于α2受体。
【药理作用】
1．阻断血管平活肌α1受体，使阻力血管扩张，外周阻力降低，容量血管也扩张，回心血量减少，心输出量减少，血压下降。
2．阻断心脏β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，血压下降。
3．阻断肾小球小动脉上的β2受体，减少肾素分泌，减少血管紧张素II，血管舒张，血压下降。
特点：①起效快，2h达峰，持续8h，iv后5分钟血压下降，3-10分钟达峰，持续4-6h；②因同时阻断α1和β1受体，有协同降压作用。β1受体阻断作用可减弱降压时的反射性心率加快，优于单纯α阻断药和直接括血管药。
Labetolol兼具β和α1受体阻断作用，可降低血压。由于具有α1受体阻断作用，可对抗其它β受体阻断药产生的外周缩血管作用，因此可用于治疗因外周血管阻力增加所致的高血压。Labetolol不改变血清中脂和糖的水平。临床用于治疗因外周血管阻力增加所致的中度或重度高血压。对于妊娠高血压，除了选用肼屈嗪（hydralazine）外，可用labetolol治疗。不良反应有体位性低血压和眩晕。
