T细胞亚群的分类及功能

 

T细胞是不均一的群体，按其抗原识别受体，可将T细胞分为二大类。一类是TCRαβ、T细胞，另一类是TCRγδ细胞（表8-2）。

表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性

	TCRαβT细胞	TCRγδT细胞
分子结构	二硫键相连的异二聚体分子	二硫键相连的异二聚体分子
多样性	多	少
分布	周围血60%～70%	周围血1%～10%表皮及肠粘膜上皮
表型	CD4+CD8+（DP）60%   CD4-CD8-（DN）35% CD2+100% CD5+＞95%	CD4-CD8-（DN）   CD2+   CD5-
发育	胸腺(发生晚)	胸腺(发生早)存在胸腺外途径
功能	识别与MHC分子结合的多肽复合   分子抗原	可能的作用 第一线防御细胞的原始受体 可识别MHC或MHC样分子 识别由MHC 样分子呈递的抗原

　　TCRαβT细胞也是不均一的群体，根据其表型（ phenotype ）即其细胞表面的特征性分子的不同，可将成熟T细胞分为二个亚类（subsets）即CD4+T细胞和CD8+细胞。

根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞，可包括辅助性T细胞（helper T lymphocte,TH）和抑制性T细胞（suppressor T lymphocyte,Ts）。另一类为效应性T细胞（effector T cell）,可包括杀伤性T细胞（eytolytie T cell,CTL,或TC）和迟发型超敏性T细胞（delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH）。

（一）TCRαβT细胞

二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性，但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞（double negative cell,DN）或CD8+，而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞（single positive cell,SP）。

在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞，而对γδT细胞功能不十分了解，可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞，与抗原感染有关。

（二）CD4+细胞

TCRαβTCD4+细胞（简称为CD4+细胞）的分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性。CD4+T细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括二种T细胞，即辅助性T细胞（TH），和迟发型超敏性T细胞（TDTH）。前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。

CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。T细胞在静止状态不产生细胞因子，活化后才能产生。

近年来，根据建立的小鼠TH细胞克隆，分析其产生的细胞因子种类，发现具有不同的调节功能，可将TH细胞分为二类，即TH1和TH2（表8-3）。TH1与细胞免疫及迟发型超敏性炎症形成有关，故亦称为炎症性T细胞，相发于TDTH细胞。TDTH细胞。TH2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫相关，相当于TH细胞。

表8-3 小鼠TH1及TH2特性

特性	TH1（炎症性T，Tinf）	TH2（辅助性T，TH）
功能
Ig产生	+	++
B细胞增殖	+	++
迟发型超敏性（DTH）	++	-
细胞毒性（CTL）	++	-
MФ活化	+	+
细胞因子
IL-2	++	-
IFN-γ	++	-
TNF-β	++	-
IL-3	++	++
GM-CSF	+	++
TNF-α	+	++
IL-4	-	++
IL-5	-	++
IL-6	-	++
IL-10	-	++
细胞因子受体
IL-1	-	++
IL-2	++	++
IL-4	+	++

　　近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆，也证实了在人也存在TH1和TH2细胞（表8-4）。这二类细胞是互相制约的，它们的失调与感染性疾病以及 自身免疫 性疾病相关。

（三）CD8+T细胞

CD8+T细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括抑制性T细胞（TS）和杀伤性T细胞（TC），前者为调节性T细胞，后者为效应性T细胞。

1．TC细胞 杀伤T细胞（TC）其分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRαβ只能识别自己MHCⅠ类分子与抗原肽片段结合的复合分子，所以是MHCⅠ类分子限制性。TC细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHCⅠ类分子与抗原结合的复合物，如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。因此，TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。

表8-4 人TH1及TH2特性

特性	TH1	TH2
细胞因子
IL-2	＋	±
IFN-γ-	＋	－
IL-4	－	＋
IL-5	－	＋
辅助功能
IgG/IgA/IgM产生	＋	＋＋
IgE产生	－	＋
细胞毒性	＋	－
抗原反应性
TT．PPD	＋	－
变应原	－	＋

注：TT，破伤风类毒素；PPD：纯化结核菌素

2．Ts细胞 Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原（羊红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞，故称这种细胞为Ts细胞。

现已证明，人Ts细胞的分子表型与Tc相同，也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子（TSF）介导的，其作用的靶细胞是抗原特异的TH和或B细胞。

Ts细胞可发挥两种重要作用，首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆有抑制作用，同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明，Ts细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。

由于对Ts细胞的研究进展缓慢，尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较大量的纯化Ts细胞，对建立稳定的Ts细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts杂交瘤均未获成功。因此，对Ts细胞的一些基本问题，如Ts细胞抗原识别受体（TCR）的性质及其分泌的抑制因子（TSF）的特性等问题，均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及作用方式。

Ts细胞是否是一种独立的T细胞功能亚类，学者间还存在很大争论，今后必需证明它的TCR性质和找出其独特的表面标志，才能解决这一问题。

（四）CD45RA与CD45ROT细胞

近年应用单克隆抗体发现一组新的细胞膜表面分子，命名为CD45分子。它可广泛存在于造血系细胞膜表面，故也称之为白细胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA）,分子量约为200KD的糖蛋白分子。根据其胞外区表位的不同已发现有6种异构体分子，在人已鉴定出3种异构体分子，即CD45RA、CD45RB和CD45RO。应用这种异构体分子可将T细胞分为二个新亚群。凡未经抗原刺激的T细胞可称之为原始T细胞（naive t cell,Tn）为CD45RA+T细胞群，而经抗原刺激分化为记忆T细胞（memory T cell,Tm）为CD45RO+细胞群，二群T细胞功能特性不同（表8-5）。

表8-5 Tn与Tm特性

特性	Tn	Tm
CD45	CD45RA	CD45RO
归巢受休表达	高水平	低水平
粘附分子表达	低水平	高水平
再循环	血流→淋巴组织	直接移行至抗原部位
寿命	短（数目）	长（数月）
再次抗原刺激	-	+++

T细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位，在正常情况下，T细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占90%，在脾中约占30%，淋巴节中约占75%，末梢血中可占60%～80%。CD4+和CD8+细胞的比例，在周围各组织中大致相同，即CD4+约占60%，CD8+约占30%。CD8+的比值在正常人约为2，若其比值＜1.0或＞2.0可视调节细胞（TH/TS）比例异常，与临床一些疾病相关。可应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检测全T细胞的数量及其亚类（（TH/TS）的比值，常有助于疾病的诊断。