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新颖奖赏和药物奖赏的相互作用

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成瘾药物的反复作用会导致脑的长期改变是药物依赖形成和难以治愈的基础( L e s h n e r ,  1 9 9 7 ) 。这种改变涉及分子、细胞、结构和功能的长期改变,同时也包括人格或者动物行为特征的变化( V a t h y ,  1 9 9 9 ;  K o o b  &  M o a l ,  2 0 0 1 ) 。因为这些成瘾药物急性作用的强烈的奖赏作用、戒断后的负性情绪以及反复药物使用后会导致脑神经回路的长期改变,使得一个极端的观点认为如果有人一旦使用药物将导致无可逃避的成瘾发生( M e l i c h a r ,  2 0 0 1 ) 。但是其他一些关于成瘾易感性的个体差异研究表明某些人是容易发生成瘾但是另外一些人却有较强的抵御力。
这两个观点都认为药物成瘾患者和普通人之间存在差异,在人格上就能够发现许多不同,两者在冲动( i m p u l s i v e ) 、攻击性( a g g r e s s i v e ) 、抑郁( d e p r e s s i v e ) 等特质上有差异,还有女性在焦虑( a n x i e t y ) 上的差异( F a l s -S t e w a r t  e t  a l . ,  1 9 9 5 ;  Z u c k e r  &  G o m b e r g ,  1 9 8 6 ) 。与药物滥用关系最密切的人格特质为感觉寻求( s e n s a t i o n  s e e k i n g ) ,感觉寻求是对多样化、新颖和复杂的感觉和体验的需求,以及为了获得这种体验而冒险的倾向( ( Z u c k e r m a n ,1 9 7 9 ) ,能够使用感觉寻求量表( S e n s a t i o n  S e e k i n g  S c a l e ,  S S S ) 进行测量Z u c k e r m a n ,  1 9 7 9 ) 。一个研究发现倾向于酗酒的青年人在冒险倾向( ( r i s kt a k i n g ) ,冲动行为( i m p u l s i v i t y ) 和感觉寻求量表的得分偏高( C h e r p i t e l ,1 9 9 3 ) ;另一个研究发现感觉寻求上得分的高低与滥用药物如大麻,可卡因和苯丙胺( a m p h e t a m i n e ) 的可能性成正比( S c h a f e r  e t  a l . ,  1 9 9 4 )  o究竟是个性特质的差异导致用药行为的差异还是用药改变个性特质,这在一般的调查研究中很难完成。动物的新颖寻求( N o v e l t y  S e e k i n g ) 行为具有与人类感觉寻求相对应的特征;新颖寻求是一种本能,动物总是天生的对新环境或者新事物的注意超过熟悉的环境或事物,表现为更多的趋近新颖刺激或者更兴奋的行为特点( R e n n e r  &  S e l t z e r ,  1 9 9 1 ) 。而且有许多动物模型都能够用来测量新颖寻求( B a r d o ,  1 9 9 6 ) .
从动物实验研究的许多证据都发现同一种动物对新颖物体或者环境反应的巨大差异( P i a z z a  e t  a l . ,  1 9 8 9 ) ,如:在无法逃避的新颖旷场( o p e n - f i e l d ) 中的活动量反应的差异和对于可以逃避的新颖物体或者新颖环境的探索性趋近行为等归u g h e s ,  1 9 9 2 ;  N i c h o l l s  e t  a l . ,  1 9 9 2 ) 。一些动物实验研究也发现动物新颖反应的差异可以预测动物对于成瘾药物的敏感性,包括精神兴奋*物( 苯丙胺、可卡因) 等导致的S A或者 C P P的差异洲o o k s  e t  a l . ,  1 9 9 1 a ,
1 9 9 1 b ;  K l e b a u r  &  B a r d o ,  1 9 9 9 ) 。本试验将使用吗啡作为成瘾药物来研究新颖寻求和用药行为之间的关系。首先是因为阿片类是亚洲地区滥用最广泛的药物( C a l ,  1 9 9 8 ;  S u w a n w e l a  &  P o s h y a c h i n d a ,  1 9 8 6 ) 并且有不同于精神兴奋*物的作用机制。尽管*通过抑制 V T A的G A B A神经元对 N A C多巴胺神经元的抑制作用来促进 N A C多巴胺的释放是一个主要的成瘾机制,但是*直接作用于阿片受体也有一些非 D A的作用途径和作用效果,而且阿片类药物的一个重要特性是抑制性而非兴奋性,停止用药的戒断反应较强。,研究目的这个研究的主要目的是建立大鼠的新颖寻求行为和觅药行为之间的因果关系。首先探讨反复注射吗啡对大鼠新颖寻求行为的影响,然后比较不同新颖寻求行为的n a i v e大鼠的*诱导C P P效应的高低。
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