人单克隆抗 体(human McAb,HMcAb)

以分泌特异性抗体的人Ｂ 淋巴细胞与瘤细胞融合而成的杂交瘤细胞所分泌的抗体称为人单克隆抗体（ｈｕｍａｎ ＭｃＡｂ，ＨＭｃＡｂ）。与ＭＭｃＡｂ 相比，ＨＭｃＡｂ 的优越性在于其应用于人体内不会激起明显快速的抗ＭｃＡｂ 反应。ＨＭｃＡｂ 在人体内的滞留时间长，并能更有效地与人体免疫系统协同发挥作用。ＨＭｃＡｂ 的制备方法包括：人－鼠细胞杂交技术；人－人细胞杂交技术；淋巴细胞ＥＢ 病毒转化－杂交技术及基因工程等等。
ＨＭｃＡｂ 制备的技术线路如图２２ －４。


图２２ －４　ＨＭｃＡｂ 制备的技术线路
目前，已有多种可与人Ｂ 淋巴细胞融合的瘤细胞株，包括建系的人骨髓瘤细胞和人鼠杂交的骨髓瘤细胞。免疫方法可分为体外免疫法和体内免疫法。体外免疫法是将Ｂ 淋巴细胞在体外用抗原刺激，在促生长培养系统中培养３ ～７ 天后，再与瘤细胞融合。手术后的淋巴结、扁桃腺、脾脏或外周血均可作为Ｂ 淋巴细胞的来源。体内免疫法又分传统免疫法和ＳＣＩＤ 小鼠体内免疫法。传统免疫法是取免疫接种者、自然感染者或近期接触过抗原的人群的外周淋巴细胞与瘤细胞融合。欲制备肿瘤抗原的ＨＭｃＡｂ，可从手术后的实体肿瘤区取淋巴结或浸润淋巴细胞作为融合用的Ｂ 淋巴细胞来源。ＳＣＩＤ 小鼠是一种具有严重联合免疫缺陷征的小鼠，其对植入的人免疫细胞不排斥。把人的淋巴组织植入ＳＣＩＤ 小鼠体内，然后按常规法免疫，可得到抗原致敏的淋巴细胞。
人杂交瘤细胞生长时所需的饲养细胞常用人胚胎细胞、人成纤维细胞或人淋巴细胞。由于人体细胞在体外培养困难，必要时需在培养液中加入胰岛素、氢化可的松等激素促进细胞生长。
腹腔积液型ＨＭｃＡｂ 制备常取ＳＣＩＤ 小鼠参照鼠－鼠细胞杂交技术制备，也可把杂交瘤细胞接种在经６０ Ｃｏ 轻度照射的裸鼠体内。将杂交瘤细胞与人皮肤纤维母细胞等量混合后接种，可避免裸鼠体内的病毒对杂交瘤细胞的侵扰。
鉴于不能像动物那样进行常规免疫以及人细胞体外培养条件的限制，融合的人－人杂交细胞不稳定，易丧失分泌Ｉｇ 的能力，并且 抗体 产量难以满足临床应用所需。人们对ＨＭｃＡｂ 期望已逐渐转移到基因工程 抗体 的制备之中。