小鼠的生殖生理学特点

(一)性成熟和体成熟

动物生长发育到一定程度，即达到性成熟期。性成熟的表现是生殖器官发育完全，出现第二性征。这时雄性动物有产生精子、雌性动物有产生卵子的能力，并出现性的要求。

小鼠性成熟时期的标志是：雌性小鼠阴道口张开，出现求偶周期，有交配的欲望，愿意接近公鼠；公鼠睾丸下降，精子生成。雌鼠一般在20日龄以前阴道口由皮肤闭合，之后阴道口皮肤逐渐变薄，阴道开口，其开口与卵巢机能活动相一致，所以阴道开口是雌鼠性成熟的主要标志。雄鼠在25日龄左右，睾丸自腹腔落入阴囊，35日龄后睾丸形成精子，40日龄后的精子可受精，同时体重增加较快。

小鼠性成熟日龄因品系及饲养管理条件的不同而有所差异，一般雌性小鼠为35～50日龄，雄性小鼠为45～60日龄。小鼠的体成熟一般在60～90日龄，此时小鼠体重增长较缓慢，是小鼠的适宜配种年龄。

(二)性周期

小鼠为多周期发情动物。雌性小鼠除妊娠期，通常进行周期性排卵。性周期为4～5天，一般在发情后2～3小时即可排卵，其性活动一般可分为发情前期、发情期、发情后期和休情期。产后12～14小时内有一次产后性周期。自此以后，由于给仔鼠哺乳，性周期暂时停止。离公鼠独居生产的母鼠，在仔鼠断乳2～6天后可出现下一个性周期。

(三)排卵和交配

雌性小鼠排卵期为3～4天，但在排卵期仅有数小时允许公鼠交配。小鼠属于自发排卵的动物，排卵一般发生在发情期末的半夜至凌晨4:30左右，交配一般发生在排卵前的22:00至次日凌晨1:00，即交配早于排卵2小时左右。交配后精子到达输卵管受精部位的时间为20～60分钟，等待新鲜的卵子。小鼠的排卵数因品系、个体及饲养管理等环境因素的不同而有所差异，我们在实验中常选用的昆白系小鼠排卵较多，但个体差异较大。

小鼠自然繁殖交配或超排发情交配后，如要知道是否已经交配以及体内的卵母细胞是否受精，一般是在交配的次日晨8:00时以前检查雌鼠的阴门，如见有阴门栓(小块稠桨糊样物质)，则认为已经交配，并表明卵母细胞可能受精。有的雌鼠形成的阴门栓在阴道口内，需翻开阴门检查。有时看不到阴门栓，可能是阴门栓形成后在短时间内自行脱落，或者个别小鼠交配后不形成阴门栓，但在这种情况下小鼠的阴门是紧缩的。阴门栓由交配公鼠副性腺（精囊腺、凝固腺）分泌物及母鼠阴道分泌物与阴道上皮等遇到空气后形成，开始粘稠，以后迅速变硬，遂将阴道口封闭。正常情况下，阴门栓在交配后24小时内自行脱落。

(四)精子运输及保持受精能力的时间

小鼠精子在配种后20～60分钟到达受精部位。精子在雌鼠生殖道运行过程中完成获能，所需时间一般为1小时左右。精子在雌鼠生殖道内保持活力的时间(生存时间)比保持受精能力的时间长，前者可以达到13.5小时，但保持受精能力的时间仅为6小时。

(五)受精

小鼠体内精卵结合形成受精卵的过程是在输卵管壶腹部进行。在受精过程中，交配后10小时精子穿卵，17～18小时原核形成。卵母细胞刚从卵巢排出时处于次级卵母细胞分裂中期,即第二次成熟分裂中期(MⅡ)。

受精时精子进入卵母细胞后刺激卵母细胞完成第二次成熟分裂。小鼠一般为单精子受精。卵母细胞刚排出时外包卵丘细胞，卵丘细胞最终消除在受精后20小时(体内)，恰好处于受精卵的原核形成时期。精子头部的核膨大变为雄原核，卵母细胞抛出第二极体后所余染色体成为雌原核，雄原核大于雌原核。两性原核在迁移过程中进行DNA复制，为第一次卵裂做准备。

在雌雄原核靠近、接触的同时，各自核膜呈锯齿状嵌合，最后核膜核仁消失，各自染色体排列在受精卵第一次分裂中期赤道板上并互相混合，之后完成第一次卵裂。

(六)卵裂和附植前胚胎发育

附植前胚胎发育存在着品种及个体差异，而且不同胚胎之间也有所不同。早期胚胎的卵裂前期在输卵管中进行，到中后期则由输卵管进入子宫中，囊胚期和孵化期的发育在子宫中进行。小鼠第一次卵裂在受精后18～24小时，只要分裂条件具备，真正分裂时间只需15分钟左右。以后每隔12小时左右分裂一次，每次约需5～10分钟。根据这一规律，基本上可以推算出早期卵裂胚胎各个时期的时龄，2-细胞为受精后约24～38小时，4-细胞为38～50小时，8-细胞为50～60小时，16-细胞为60～72小时。

小鼠胚胎卵裂到8-细胞阶段时开始致密化，致密化的细胞分裂后，形成16-细胞的桑椹胚，在桑椹胚阶段，胚胎由输卵管进入子宫。在16～32细胞期(66～82小时)出现小的囊腔而进入囊胚期。囊胚期可分为四个阶段：16～32细胞期，囊胚腔很小，不易看见，为早期囊胚；有完整的囊胚腔，并能明显区分为内细胞团时为晚期囊胚；囊腔的体积进一步扩大，镜下像一个水泡，内细胞团相对较小的时期为扩张囊胚；扩张囊胚从透明带孵出后则为孵出囊胚，这时透明带并非溶解，而是由于子宫内及滋养层的一些酶使一部分透明带软化，囊胚细胞由软化部位钻出，孵化期的时龄约为96～110小时(教材图2-8)。

在观察小鼠附植前胚胎发育时，可按照配种时间将其分为几个日龄阶段：

配后日龄0～1天，为单细胞胚胎，即合子时期，形成雌雄二原核。雌原核位于第二极体之下，具多个核仁，雄原核位置接近中心，体积较大，核仁少。合子位于输卵管漏斗部，透明带表面尚可见分散的卵丘细胞。有时多个合子期胚胎由输卵管粘性分泌物粘附，不易分开。

配后1天为2-细胞阶段。

配后2天为4～16-细胞期，个体间差异很大，最后发育到桑椹胚阶段，此期胚胎位于输卵管中。

配后3天，胚胎处于桑椹胚或早期囊胚，已经进入子宫角，最后分裂成32～64个卵裂球，囊胚腔逐渐扩大，顶壁为内细胞群，侧壁与底壁为滋养层细胞。

配后4天，胚胎脱去透明带孵出，成为典型的胚泡。脱带后，滋养层细胞直接与子宫上皮接触，子宫腔变小或闭合，以利于胚泡附植。

(七)妊娠、分娩和哺乳

小鼠的妊娠期，因品种不同而有所差异。纯系小鼠妊娠期一般为19天，部分20天；国内普通小白鼠妊娠期变化范围较纯系小鼠大，为18～21天。小鼠的分娩可昼夜进行，但以晚间为多。母鼠产前一般是表现不安状态，常常不停地整理产窝。母鼠分娩的全过程一般需要1小时左右，分娩完毕后约12～24小时出现产后发情，此时交配，多能受孕。仔鼠哺如期一般18～21天，留种仔鼠可延长到23天，但不能超过25天。