γδT细胞
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γδ T 细胞
1．结构、分布和表型特征 TCR由γ和δ链组成，主要分布于皮肤、小肠、肺以及生殖器官等黏膜及皮下组织，是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞(1EL)的主要成分之一。γδT细胞在人小肠IEL中占10％一18％，在大肠lEI-中占25％～37％，在PBMC淋巴细胞中仅占．0．5％～5％，在胸腺、脾脏、淋巴结和派氏集合淋巴结丁细胞中比例更低，这种分布模式提示丁aT细胞在黏膜免疫中起重要作用。
TCR的γ和δ链可与CD37、S和s链形成TCRγδ／CD3复合物。分布在不同黏膜组织中的YST细胞可以表达不同的TCRγδ以识别不同性质的抗原，而在同一黏膜组织中的γδT细胞只表达一种相同的TCRγδ，因而具有相同的抗原识别特异性。由此可见，γδT细胞作为固有淋巴细胞，缺乏抗原受体多样性，只能识别多种病原体的共同抗原成分。
γδT细胞与αβT细胞相似，也表达CD2、CD3、CDlla／CDl8(LFA-1)、CD25、CD45等分化抗原。CD28表达于部分γδT细胞，但是其是否具有协同刺激作用尚不确定。有些YaT细胞还表达CD40L。人和小鼠γδT细胞表达CD94／NKG2A以及CD94／NKG2D。大多数γδT细胞为CD4CD8双阴性(DN)细胞；少部分为CD8+细胞，但通常表达CD8 αα同源二聚体，而不是opT细胞上的CD80B异源二聚体。
2．分类 ①上皮内γδT细胞：主要分布在上皮组织中，参与构成部分表皮内淋巴细胞和上皮内淋巴细胞。这类γδT细胞的TCR识别抗原的多样性极为有限，而且一般不参与淋巴细胞再循环，主要在局部抗感染和维护上皮表面的完整性中发挥作用。②全身性βγT细胞：主要分布于外周血中，约占γδT细胞的90％以上。此类γδT细胞在基因重排时可产生一定的多样性。人类全身性γδT细胞主要取用TCRV79V62基因片段，识别磷酸化抗原，并通过CD3分子向细胞内传递活化信号。活化的γδT细胞应具有较强杀伤活性，其杀伤机制与06T细胞类似。
3．抗原识别 TCRYe二聚体直接识别抗原分子而非pMHC复合物，不受MHC等位基因分子的约束。YaT细胞能直接识别的抗原有应激抗原、磷酸化抗原以及热激蛋白的同源分子。
应激抗原(stressantigen)的表达往往反映了细胞被感染或发生了转化，主要包括非经典MHCI类相关分子CDld、Qa，以及MICA、MICB等，还包括感染细胞表达的热休克蛋白(HSP)、异常表达于感染细胞的脂类抗原―CDl分子复合物，以及某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白，如疱疹病毒和牛痘病毒糖蛋白等。应激抗原主要由上皮间γδT细胞识别，由此构成机体免疫防御的第一道防线。磷酸抗原主要由人全身性丁6T细胞识别，主要是分枝杆菌所产生的磷酸化非肽分子，如磷酸糖和核苷酸衍生物。小鼠YST细胞能识别MHCⅡ类分子、非经典的MHCIb基因产物，以及细菌和哺乳类动物的HSP60同源物。人的V79V82细胞能识别表达于Daudi细胞上的HSP58。
4．功能 γδ+ IEL产生的纤维细胞生长因子Ⅶ(KGFⅦ)能促进多种上皮细胞的生长和分化，以此来维持上皮作为第一道抗感染屏障的完整性。γδT细胞能释放细胞毒性效应分子如穿孔素、颗粒酶，表达Fas／FasL以及分泌IFN-3,，识别和杀伤某些病毒和胞内寄生菌如李斯特菌感染的靶细胞，以及一些表达热休克蛋白和异常表达CDld分子的靶细胞，最终清除感染细胞和病原微生物。
几乎所有的V3,9V82T细胞都表达一至数种KIR，这个特性与NK细胞有一定的相似性，提示它也是抗肿瘤的天然效应细胞。已经发现V79V82T细胞对多种肿瘤细胞系包括NK细胞敏感和NK细胞抵抗的肿瘤细胞具有杀伤作用。其杀伤机制与CD8+αβT基本相同。
在病毒或寄生虫感染及细胞坏死时，损伤细胞释放的某些化学成分也能活化丁ST细胞，可能有助于对损伤细胞的及时清除。
全身性γδT可以快速被募集并易于活化，它们可以在局部释放IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-7、GM-CSF、TNF-α等多种细胞因子，参与免疫调节，增强机体非特异性免疫防御功能。
已知自身免疫性疾病发病与丁6TCR的天然配体表达上调及表面KIR表达下降，打破原有免疫耐受有关。细胞毒性γδT细胞可通过表达KIR来维持免疫耐受。
