趋化因子受体、HIV感染和变态反应
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趋化因子受体、 HIV 感染和变态反应
现知人类免疫缺陷病毒(HIV)胞膜上的糖蛋白gpl20在感染CD4T细胞中起关键作用。gpl20和受体CD4分子结合时，必须同时与辅助受体结合方能进入细胞。此辅助受体中的一种主要类型是此处的CCR5，还有上面提到的CXCR4及CX3CRl。因而有先天性CCR5结构缺损的人，对于HIV-1感染具有相当的抵抗力。对这些人的淋巴细胞和Mv进行培养，证实这些细胞不受HIV感染，且能分泌高水平的RANTES、MIP-la和MIP-1p。而且，实验证明趋化因子RAN―TES、MIP-1a和MIP-19β旨竞争性结合CCR5，起着阻断HIV-1感染的作用。现已确认这些对HIV有抵抗能力的少数个体是CCR5编码基因一种突变等位基因的纯合子，该等位基因在编码区有一个32 bp的缺失，由此表达出一个无功能的CCR5变异体，使得HIV不能有效地利用这一辅助受体，使感染失效。经调查，这一突变的等位基因在白种人中的频率相当高，达到9％，幸运地使一部分突变体纯合者成为艾滋病的抵抗者或部分抵抗者。趋化因子受体参与HIV感染这一事实说明两点：一是细胞因子(包括趋化因子)受体能否正常地表达，不是一件可有可无的事，有时甚至可决定一个个体是否会感染致命性的疾病；第二，是否能有效地和受体结合，是趋化因子发挥作用的关键。
趋化因子受体和HⅣ感染
<font>A．表达受体CD4和OZR5的T细胞可被HIV感染；B．趋化因子可阻断HIV与C12R5的结合HW不能与突变的CCR5结合，不再感染T细胞。</font>
还有一个例子是关于过敏性疾病。近来有资料表明，Thl／Tcl和Th2／Tc2亚群分别表达CXCR3和CCR3／4，因而可吸引不同的趋化因子，前者包括干扰素诱导蛋白(1P-10)、干扰素诱导性T细胞趋化蛋白(1TAC)，干扰素诱生单核因子(MIG)；而后者包括嗜酸粒细胞趋化蛋白Eotaxin等。现知细胞因子IL-4促进Th2分化，第十章中还将提到IL-4能促进IgE类别转换，而且IL-4(以及IL-13)还可诱导多种细胞包括单核细胞和DC产生趋化因子。结果是，这些趋化因子受体可专一性地吸引表达CCR3和CCR4的Th2／Tc2细胞，以及表达CCR3和IgE受体的嗜碱粒细胞与肥大细胞。这样，细胞因子、趋化蛋白受体、抗体(1gE)和T细胞亚群(Th2)几种参与免疫应答的不同要素就结合在一起，既涉及固有免疫又有适应性免疫，各要素相互协调互相促进，参与和调节机体的免疫应答以及相应的病理性反应。
