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趋化因子受体

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趋化因子受体

趋化因子受体属七次跨膜受体家族(STSR-F)

趋化因子受体的分类

趋化因子受体因配体的种类不同而相应地分成四组。迄今共确定19种趋化因子受体:6种CXCR,11种CCR,CXsCR和XCR各一种。

1.CXCR趋化因子受体 CXCRl和IL-8结合;CXCR2可与多种配体结合;CXCR3表达于激活的T细胞;CXCR4含352个氨基酸残基,编码基因位于人染色体2q21,主要表达于单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和激活的T细胞,后来发现它是HIV感染T细胞的一种协同受体。CXCR5表达于成熟的B细胞表面。SCID鼠由于缺乏成熟的B细胞,脾脏内的CXCR5的水平大大降低。CXCR6主要表达于NKT细胞和活化的工型CD4T细胞和CD8T细胞。

2.CCR趋化因子受体 CCR/基因位于人染色体3p21,成熟分子含355个氨基酸残基,配体为MIP―l。和RAN―TE5;CC只1主要表达于单核细胞、中性粒细胞、T细胞、B细胞和嗜酸粒细胞,以及肺、肝等组织,类风湿关节炎患者的外周血和关节滑液中也检出CCRl。

CCR2主要与MIP―1和MIP―3结合。基因转录时因拼接的不同产生CCR2A、;;{个氨基酸残基)和CCR2B(360个氨基酸残基)。CCR2主要表达于单核细胞和肾、心、骨髓、肺、肝和胰等组织,诱导单核细胞趋化。CCR3含355个氨基酸残基,主要表达于嗜酸粒细胞。RANTES和Eotaxin可结合CCR3,诱导嗜酸粒细胞趋化。

CCR4含360个氨基酸残基,主要表达于嗜酸粒细和各种淋巴组织,其配体包括多种趋化因子。CCR4+CD4+T细胞在LPS诱导的肝炎中被TARC趋化到肝脏中,参与炎症过程。CCR4还可作为Th2型T细胞的一种选择性标志。CCR5是CC型趋化因子RANTES、MIP―l。

和MIP―lp的受体,而且还是人类免疫缺陷病毒(HIV―1)感染CD4T细胞的辅助受体。与许多CCR基因位于人染色体3p21不同,CCR6和CCR尸基因分别位于人染色体6q和17q。CCR6因可从N端不同的甲硫氨酸起始进行翻译而包含368或374个氨基酸残基两种类型。

CCR6通过其配体MIP―3。趋化树突状细胞、T细胞、M中和单核细胞。CCR7含378氨基酸残基,是ELC和SLC的高亲和力受体。拥有355个氨基酸残基的CCR8在胸腺和脾脏中表达,外周血中几乎不表达。CCR8诱导趋化单核细胞和Th2型淋巴细胞。

CCR9高表达于成熟和不成熟的胸腺细胞,而在脾脏和淋巴结中表达低,显示出它与T细胞发育不可分割的联系。人的CCRlo在睾丸和小肠高表达,鼠的CCRl0则在小肠、结肠、淋巴结和派氏集合淋巴结高表达,胸腺和脾表达量低。CCRl0不仅参与炎症反应,而且对于皮肤、内皮组织和黏膜系统的生理自体调节意义重大。CCRl5基因位于人染色体3q22,主要表达于心脏、小肠和肺等组织。

3.XCR趋化因子 Lymphotactin可特异稳定地结合趋化因子受体XCRl。XCRl与Lymphotactin结合引起的趋化作用可被百日咳毒素所阻断,表明XCRl是与G。型G蛋白偶联的。XCRl在胎盘中大量表达.在脾和胸腺中表达较弱。

4.CX3CR趋化因子受体 该类趋化因子受体迄今只有CXsCRl一种,它是Fractalkme(CXsCLl)的专一性受体。CX5CRl基因与CCR受体编码基因皆位于人染色体3p21,产物与CCR受体的相似程度最高(30%一42%)。

CXsCRl还可作为HIV的协同受体起作用。CX5CR5主要表达于单核细胞、中性粒细胞、T细胞和活化的NK细胞,以及中枢神经组织。CX3CRl与Fractalkine的相互作用参与了神经元细胞和小胶质细胞的胞间联系。

研究还发现海马趾神经元表达CX,CRl。可溶性Fractalkine也可活化受体CX3CRl,后者诱导蛋白激酶Akt的活化,Akt活化引起下游NF―kB的核转位,启动相应机制,保护海马趾神经元免受HIV―1包被蛋白gpl20诱导的神经毒性的伤害,因而Fractalkine又称神经趋化蛋白(neurotactin)。

这表明CX:CRl介导了对神经元的营养作用:还有报道称CX3CRl介导肾小球肾炎的炎症过程,抗CX3CRl阻断抗体的使用可以明显降低白细胞的浸润。

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