CD28及CD28家族其他成员

CD28 及 CD28 家族其他成员

    属CD28家族成员。CD28分子由两条44 kDa多肽链通过二硫键组成同源二聚体，胞膜外区有1个IgSF的V样区。

与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构

 

    在外周血淋巴细胞中，CD28+细胞占54％一86％，包括几乎所有的CD4+T细胞和约50％的CD8+T细胞。此外，浆细胞和部分活化B细胞也可表达CD28。CD28分子的配体是B?―1(CD80)和B7―2(CD86)。CD28分子V样区中高度保守的MYPPPY基序是与B7分子结合的部位。CD28分子的胞质区带有ITAM，其结构虽然和CD3℃链上的ITAM略有不同，但参与传递T细胞活化的第二信号。

 

    近年来研究发现，T细胞除表达CD28和CTLA4外，还有多种CD28家族新的成员。

    ①诱导性协同刺激分子(1COS)，即CD278，在氨基酸水平上与CD28分子有39％同源性，主要表达于活化Th2细胞。ICOS的配体ICOS-L即B7―H2(CD275)。ICOS主要调节Th2细胞的功能，诱导IL-10产生，促进B细胞分化、记忆B细胞形成以及浆细胞抗体的产生。

    ②PD-1(CD279)，与CTLA-4有24％同源性，胞质区有1个ITIM。PD-1在T细胞呈活化后诱导性表达，其配体为B7―H1／PD-L1(CD274)和B7-DC／PD-L2(CD273)，P1)-I与相应配体结合后，胞质区ITIM中酪氨酸发生磷酸化，募集SHP-2，从而抑制T细胞的增殖，抑制IL-2、IL-10和IFN-7等细胞因子的产生，并对B细胞的增殖、分化与Ig分泌及Ig类别转换有抑制作用。

    ③BTLA、CD272结构上与CTLA-4和PDl相似，胞质区有2个ITIM，主要表达于活化的Thl细胞，其配体为TNFRSF的HVEM，BLTA结合HVEM后，ITIM中的酪氨酸发生磷酸化，募集SHP-1和SHP-2，抑制T细胞的活化。

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