CD28及CD28家族其他成员
互联网
3517
CD28
及
CD28
家族其他成员
属CD28家族成员。CD28分子由两条44 kDa多肽链通过二硫键组成同源二聚体,胞膜外区有1个IgSF的V样区。
与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构
在外周血淋巴细胞中,CD28+细胞占54%一86%,包括几乎所有的CD4+T细胞和约50%的CD8+T细胞。此外,浆细胞和部分活化B细胞也可表达CD28。CD28分子的配体是B?―1(CD80)和B7―2(CD86)。CD28分子V样区中高度保守的MYPPPY基序是与B7分子结合的部位。CD28分子的胞质区带有ITAM,其结构虽然和CD3℃链上的ITAM略有不同,但参与传递T细胞活化的第二信号。
近年来研究发现,T细胞除表达CD28和CTLA4外,还有多种CD28家族新的成员。
①诱导性协同刺激分子(1COS),即CD278,在氨基酸水平上与CD28分子有39%同源性,主要表达于活化Th2细胞。ICOS的配体ICOS-L即B7―H2(CD275)。ICOS主要调节Th2细胞的功能,诱导IL-10产生,促进B细胞分化、记忆B细胞形成以及浆细胞抗体的产生。
②PD-1(CD279),与CTLA-4有24%同源性,胞质区有1个ITIM。PD-1在T细胞呈活化后诱导性表达,其配体为B7―H1/PD-L1(CD274)和B7-DC/PD-L2(CD273),P1)-I与相应配体结合后,胞质区ITIM中酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2,从而抑制T细胞的增殖,抑制IL-2、IL-10和IFN-7等细胞因子的产生,并对B细胞的增殖、分化与Ig分泌及Ig类别转换有抑制作用。
③BTLA、CD272结构上与CTLA-4和PDl相似,胞质区有2个ITIM,主要表达于活化的Thl细胞,其配体为TNFRSF的HVEM,BLTA结合HVEM后,ITIM中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-1和SHP-2,抑制T细胞的活化。