NLR的结构与分类

NLR 的结构与分类

 

    NLR指NOD样受体(NOD-like receptor)或NACHT-亮氨酸重复序列受体(NACHT-LRR receptor)。受体分子类功能不同的结构域组成。

    (1)N端为亮氨酸重复序列(LRR)，这是一个与Toll样受体胞外段相同的结构域，专司与配体即PAMP中相应成

    (2)分子中段为NLR各成员共有的特征性结构域，称为NACHT。NACHT从下列相关分子缩写词前端l、2叶字母拼接而来：NAIP(神经元凋亡抑制蛋白)、CⅡTA、HET-E和TPl。

    (3)C端为效应结构域。主要由两种成分组成：胱天蛋白酶招募结构域(caspase recruitment domain，CARD)或热蛋白结构域(pyrin domain，PYD)，功能是把NLR受体分子和下游衔接蛋白及效应分子连接起来。在LRR和NACHT中间还可以有一个NACHT相关结构域(NACHT-associated domain，NAD)。在C端也可以接上另一种效应结构域，称为BIR。

ANLR分子结构示意图

NOD指结合核苷酸的寡聚结构域，是最早发现的NLR家族成员。从图?―8第二行可以看出，NOD分子由lRR―NAD―NACH丁―CARD四个部分组成，如果这一串分子C端的结构域CARD换成PYD成为I。RR―NAD-NACH丁―PYD，则形成另一类NLR，称为NAIP蛋白(NACHT／LRR／PYD-containing protien)。这样，NOD和NALP成了现时NLR受体家族中两种主要的类型或亚家族。人体中至少已各自发现14个和5个成员，表7―4列出其中主要者。除了NOD和NALP，还有另外三种类型，分别称为Ⅱ类反式激活因子(classⅡ transactivator，CⅡTA)(分子间另带有一个特定的活化结构域AD)、ICE蛋白酶激活因子(1CE―protease activating factot，IRAP)和带有三个BIR结构域的NAIP分子。

    表7-4  人NLR家族一些主要成员的结构与特性