趋化因子根据结构分类

趋化因子根据结构分类

1．CXC型 又称为。趋化因子，特征为第1、第2个半胱氨酸残基之间隔有一个其他氨基酸。CXC趋化因子由一黏蛋白茎状结构支持而表达于细胞表面。此类趋化因子的功能主要是促进中性粒细胞的游走和趋化。人的CXC趋化因子构成一个亚家族，大多数成员的编码基因位于染色体4q12―2l，一般有3个内含子和4个外显子。

该亚家族根据第一个半胱氨酸残基前有谷氨酸―亮氨酸―精氨酸(ELR+)和没有这三个氨基酸(ELR-)再分两类，功能上两者分别参与中性粒细胞和淋巴细胞的趋化作用。

IL-8是典型的CC类趋化因子，它专门吸引中性粒细胞离开血流而游走到周围组织。IL-8还能促进血管生成。这一作用估计与IL-8的4―6位氨基酸残基为ELR三联体有关，因为缺乏ELR结构的干扰素诱导蛋白(1P-10)和血小板因子4(PF-4)则具有拮抗血管生成的功能。

另外，各种CXC成员还可就其来源而加以区分：有的来源于血小板。

颗粒，如血小板碱性蛋白(PBP)、结缔组织活化肽、p血栓环蛋白、中性粒细胞活化蛋白2、血小板因子4(PF-4)等；有的为非血小板来源，包括上面提到的IL-8和IP-lO、干扰素诱导的单核蛋白(MIG)、黑色素生长刺激因子(MGSA／GRO)、上皮细胞来源的中性粒细胞趋化物?8、基质衍生因子1(SDF-1)和粒细胞趋化因子2(GCP-2)等。现发现的CXC类趋化因子还包括B细胞趋化因子1(BCA-1、CXCLl3)以及CXCLl6。

BCA―1可有效地趋化人外周血B细胞，对于新鲜分离或IL-2刺激后的T细胞、单核细胞及中性粒细胞没有作用。CXCLl6的结构很特殊，类似于ex3CLl，有穿膜的结构域和胞内部分。CXCLl6在肺、小肠和肾中表达，肝脏中表达较弱。

该蛋白介导T细胞的趋化和黏附，参与了风湿性关节炎、肝炎、肺炎及移植耐受等过程。

2．CC型 又称臼趋化因子亚家族，结构特征为第1、第2半胱氨残基酸紧密相连。该亚家族的基因大多数位于入染色：体17qll―32或小鼠第11号染色体，含有2个内含子和3个外显子。CC趋化因子主要作用于单核细胞和淋巴细胞，这和CXC型亚家族成员主要作用于中性粒细胞不同。

CC趋化因子还促进其他类型细胞的游走趋化，如淋巴细胞、DC、NK细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞等。

该亚家族的代表成员是单核细胞趋化蛋白(MCP-1，)，功能是使单核细胞离开血流而分化成为分布于组织中的M70其他成员还包括巨噬细胞炎性蛋白(MIP)、正常T细胞激活上调性表达因子(RANTES)、6C蛋白、胸腺活化调节趋化因子(TARC)、胸腺表达的趋化因子(TECK)、Mc?来源的趋化因子(MDC)、嗜酸粒细胞趋化蛋白、LD78、ACT2和1-309等。

其中有一些趋化因子往往对某些免疫细胞有较为专一趋化作用。例如嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)是过敏性炎痄中招莫嗜游舫细晌的一个丰要掐化因子。该蛋白在过敏性炎症中发挥重要作用，因为这一趋化因子的表达受过敏因素的调控，还由于嗜酸粒细胞表面大量表达eotaxin受体。

近年来还发现了对HIV入侵人体细胞显示抑制作用的趋化蛋白，如上面提到的MIP―1a、MIP―儿和RAN丁ES，它们通过结合特定的CCR―5受体发挥作用。

另外还有一些由病毒基因编码的趋化因子，如卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHU)基因编码的三个趋化因子，其中第2个可拮抗许多趋化因子与受体的结合。这可能是某些病毒逃避宿主免疫细胞攻击的一种机制。

3．C型 为了趋化因子，此蛋白只有两个半胱氨酸残基，形成一条二硫键。淋巴细胞趋化因子(1ymphotactin，Ltn)属于此类趋化因子，由胸腺细胞和活化的CD8T细胞产生，可诱导T细胞和骨髓细胞趋化，对单核细胞无作用。

SCM―1也是C型趋化因子，由人T细胞和脾脏产生，PHA可诱导PBMC和Jarkat细胞产生SCM―1。其基因位于人第1号染色体，前体含114个氨基酸残基，与I。In有60．5％同源。

4．CX：C型 又称为6趋化因子，分子中第1和第2半胱氨酸之间隔着三个其他氨基酸。主要成员为Fractalkine，也称为神经趋化蛋白(neurotactin)。编码基因位于染色体16q，其cDNA编码397个氨基酸残基，包括信号肽、结构域、含有17个黏蛋白样的重复单位、穿膜区和胞质区。

Fractalkine有两种存在形式：膜结合型以及游离型。膜结合型的fractalklne可被TNP―。转换酶(TACE)切割，得到游离型的fractalkine。游离型fractalkine行使趋化细胞的功能，而膜结合型则介导表达CX3CRl受体与表达fractalkine的单核细胞、T细胞、NK细胞等细胞间的黏附，并传递活化信号。

该蛋白多在脾、心脏和神经系统中表达，在其他组织低表达，外周血细胞中不表达。炎症时，小胶质细胞，内皮细胞和成纤维细胞该蛋白表达增加。