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TCR-pMHC结构的高度变异性

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1810
TCR-pMHC 结构的高度变异性
与下面将要提到的各种辅佐分子不同,TCR-pMHC中的三个组成成分皆显示高度变异性。
首先,抗原的数量极大,进入MHC抗原结合槽中的抗原肽,不仅可以来自不同的抗原分子,而且可以是同一抗原分子上不同的肽段,携带不同的表位,其多样性之大难以估算。
第二,MHC的变异性来自两个方面:多基因性和多态性。仅以提呈抗原的经典HLA分子而言,不仅有I类和Ⅱ类之别,I类中又分成HLA-A、HLA-B、HLA―C不同座位的产物,各自构成结构不同的抗原提呈分子。而且,HLA的多态性极为丰富,即经典的I类和Ⅱ类分子有大量的等位基因。
第三,TCR分子的多样性更是以十万到百万计(见第二章)。组成TCR的α和β链,不仅各自结构不同,各链的形成还经历了V、J或V、J、D不同区域中众多基因片段的组合。图是人的TCRβ链V区基因(称为TCRVβ或TCRBV)各片段之间的聚类反应格局。可以看出,仅这一小部分就包含了64个基因,分成26个家族。
这就是说,在不同时空所发生的各种免疫应答中,很难找出两个结构完全相同的TCR-pMHC三元体分子。
如果把TCR识别结构的多样性和pMHC的多样性结合起来,就很容易理解所展示的立体构型。该处表明,体现TCRα和β链多样性的氨基酸残基序列变异主要集中在N端结构域Va和vβ,甚至是和pMHC直接接触的地方,该处形成若干变异性最大的互补决定区(complementarity-determiningregqon,CDR)。其中的CDR3识别MHC抗原结合槽中的抗原肽;CDRl和CDR2分别识别抗原结合槽中MHC分子构成的两个r螺旋。此谓T细胞的双重识别。右侧为完整的TCR-pMHC
TCR以其互补决定区识别pMHC
<font>右侧放大部分可见TCR以其CDR3(黄色)识别位于MHC分子抗原结合槽中的抗原肽,以其CDRI(紫色)和 CnR2(橙色)分别识别提呈抗原肽MHC分子的两个α―螺旋。 </font>
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