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MHCⅡ类分子从内质网向内体转运

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MHCⅡ类分子从内质网向内体转运
 
    在内质网腔中,新合成的MHCⅡ类分子的。链和B链经过部分糖基化后,配对折叠形成二聚体,并通过。链和日链中疏水的跨膜段插入内质网膜。在这个过程中需要两种非多态性蛋白的参与,分别为钙联蛋白(calnexin,Cx)和Ia相关恒定链(1a-associatedinvariantchain)即Ii链。Cx的主要作用是保证α链和β链在装配成MHCⅡ类分子的过程中的正确折叠。Ii链由四种序列组成,与MHCⅡ类分子的抗原提呈功能相关。第1个序列位于C端第81~104位,可以以不同的亲和力与所有的Ⅱ类分子结合,称为Ⅱ类相关的恒定链(classII-associated invarlantchain,CLIP)。第2个序列位于胞质区的N端,与h链引导Ⅱ类分子进入内体相关。第3个序列位于第153―183位,h分子通过这一序列形成三聚体。第4个序列由/i基因的第6个外显子编码,位于第193~256位,能抑制CathL的功能,促进内体中外源性抗原肽的产生。基于以上的结构基础,当Ⅱ类分子的。链和口链在内质网中装配成Ⅱ类分子后,L链通过CLIP与Ⅱ类分子结合,从而阻止了Ⅱ类分子与进入内质网中的其他肽段结合。CI.IP之所以能与几乎所有Ⅱ类分子的抗原结合槽结合,是因为其锚着残基是甲硫氨酸和丙氨酸。甲硫氨酸能自由伸曲,而丙氨酸可以使CLIP与槽的不利接触减小到最低程度。CLIP的这一特点使它既能与特异性各不相同的Ⅱ类分子结合,又能与Ⅱ类分子保持一定程度的亲和力。
Ii 链MHCⅡ类分子的抗原结合槽相结合形成九聚体分子
上方为示意图,下方为立体结构。  右下方只画了两个αβ二聚体。
 
    在内质网中h链以三聚体形式存在,三聚体中的每一个h链分别通过CLIP与一个op二聚体结合,形成一个九聚体(Ii3-α3-β3)构型。九聚体在U链N端序列的引导下,离开内质网,经高尔基体外侧网络进入内体。可见Ii链有两个作用,即阻止Ⅱ类分子与内质网中内源性抗原肽结合和引导Ⅱ类分子进入内体,为Ⅱ类分子在内体中与外源性抗原结合提供了保证。
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