NK细胞杀伤机制

NK 细胞杀伤机制

 

    1．释放杀伤介质杀伤靶细胞

    (1)NK细胞毒因子：NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NKcytotoxicfactors，NKCF)，与靶细胞表面NKCF受体结合，选择性杀伤靶细胞。

 

    (2)肿瘤坏死因子：活化的NK细胞可释放TNF-a和TNFp(LT)，TNF通过各种机制杀伤靶细胞：例如，改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致各种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶细胞凋亡途径。

 

    (3)IFN-7：NK细胞可以释放IFN-~,而起到激活Mrp、促进MHC分子表达和抗原提呈，加强免疫应答。

 

    2．颗粒胞吐  这一杀伤机制与CTL相似。因为在NK细胞的胞质内同样含有大量颗粒，这些颗粒中含有穿孔素与颗粒酶。但与CTL不同的是，NK细胞的胞质内总是含有这些颗粒，当NK细胞靠近靶细胞时，即发生脱颗粒，在与靶细胞相接处释放出穿孔素与颗粒酶。穿孔素在靶细胞膜上成孔并使之裂解；颗粒酶(至少包括Gz-B、胰酶―2、Gz-A、Gz-H和Gz-M)则进入胞质通过裂解甲硫氨酸、亮氨酸等，活化细胞凋亡途径。其中Gz-M是NK细胞所特有的颗粒酶。此外，NK细胞产生的许多毒性分子(如TNF-2)也与NK介导的靶细胞凋亡有关。但与CTL不同，NK细胞不表达抗原特异性TCR与CD3中的Ig超家族分子。多数情况下，NK对靶细胞的识别不受MHC限制，所产生的免疫效应无免疫记忆反应。

 

    3．诱导凋亡  通过细胞表面的Fas／FasI。和TNFa／TNFR途径使靶细胞发生凋亡(详见CTI。效应机制部分)。

 

    4．ADCC作用  NK细胞表达FcyRⅢ，能与IgGl、IgG3的Fc段结合，在靶细胞表面抗原特异性IgG抗体介导下可杀伤相应靶细胞。IL-2和IFN-7可明显增强NK细胞介导的ADCC作用。

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