抗重症急性呼吸系统综合征冠状病毒感染免疫
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抗重症急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)感染免疫
重症急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)属冠状病毒。常见的冠状病毒229E和0(243株感染很少引起呼吸道疾病，仅与人类30％感冒有关。SARS-CoV是一种新现的从非人宿主中获得感染人能力的冠状病毒新种属。SARS-CoV感染导致的重症急性呼吸系统综合征(SARS)于2002年底在我国广东首次发现，随后迅速蔓延成为全球范围的重大急性传染性疾病。2／3的感染者出现1～2周的发热症状而后恢复，而大约1／3的患者出现严重的肺部炎症，必须使用呼吸机维持治疗，而其中很多患者进展为急性呼吸窘迫综合征，死亡率高，此外还伴有淋巴细胞减少症、胃肠不适、肝肾功能受损。即使治愈患者也留下严重后遗症，肺部功能严重受损，并出现股骨头坏死。SARS-CoV感染肺、肾和消化道上皮细胞，但是末见有慢性感染报道。儿童感染通常预后较好，而青壮年感染反而症状严重。
已证实SARS-CoV通过病毒表面的刺突糖蛋白(S)的S1与肺泡上皮细胞以及消化道上皮细胞表面的血管紧张素转化酶2受体结合介导感染。而ACE2是局部高血压蛋白酶原-血管紧张素系统的负调控蛋白，可保护肺泡的实验性损伤。SARS-CoV感染可下调肺部ACE2水平，加剧肺损伤。SRAS也可能通过另一细胞受体C-lectin-CD209(DC-SIGN)和CD209L(DC-SIGNR)感染免疫细胞，IX；可能参与了病毒感染与抗原提呈过程。
固有免疫不足以清除病毒感染，而在抗SARS-CoY适应性免疫诱导过程中，发现感染第10日患者体内病毒达到高峰，15d后病毒逐渐下降，21 d可测特异性IgM的出现并很快达到高峰，IgG相继产生且至90 d仍持续高水平。SARS患者恢复期的血清具有被动治疗作用，故IgG被视为保护性抗体，因此抗SARS病毒表面抗原的中和抗体在抗SARS感染免疫中发挥最为关键的作用；此外由于SARS-CoV系经呼吸道传播的黏膜感染病毒，因此有效诱导病毒特异性黏膜免疫尤其是呼吸道SIgA的分泌，被认为同样至关重要。病毒特异性CTL也发挥一定抗感染功能。
SARS的致死原因是弥漫性肺泡损伤(DAD)。SARS的病理损伤主要由抗感染适应性免疫应答导致。现有研究表明，抗SARS-CoV感染免疫力较强的个体，可产生高效价的抗SARS-CoVIgG，非特异性损伤肺泡实质组织。SARS-CoV还在感染1周至1月内诱导抗肺上皮细胞和肺内皮细胞胞质蛋白的自身反应性IgG和IgM，并对肺泡组织细胞产生毒性，这可能与SARS-CoV抗原模拟肺泡组织自身抗原表位有关。此外，SARS-CoV感染导致免疫细胞释放大量炎性趋化因子和细胞因子，如血清CXCL8、CXCL9、CXCLl0、CCL2以及IL-18上调表达；DC虽不被病毒感染，但被激活后分泌大量炎性趋化因子CCL3、CCL5、CXCLlo、CCL2，而不分泌抗病毒因子如IFN-α／-β／-γ、IL-12等。大量趋化因子在感染部位的分泌，可招募更多免疫细胞如Mqo、NK细胞和CTL到达肺泡组织，各种效应机制如吞噬、细胞毒性和细胞凋亡等，共同造成组织病理性损伤。该病患者以青壮年人为主，与其免疫高反应性有关，而适当使用激素和免疫负调剂是控制SARS患者后期症状的有力措施之一。
