病毒感染激活自身反应性T细胞
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病毒感染激活自身反应性T细胞
转基因动物实验为自身抗原特异性T细胞被微生物感染活化并引起自身免疫病提供了更为直接的证据。科学家们将淋巴脉络丛脑膜炎病毒(1CMV)的外膜糖蛋白(gp)基因克隆于胰岛素基因启动子的下游,并用其制备转基因小鼠。因为转入基因只在小鼠的胰岛β细胞中表达,其产物不能在胸腺内诱导胸腺细胞的克隆清除。成年转基因小鼠的外周T细胞能够在体外识别LCMV-gp,然而它们却能够在体内与胰岛β细胞和平共处。但是,如果转基因小鼠受到LCMV感染,LCMV-gp特异性细胞被激活,它们很快造成胰岛β细胞损伤,导致糖尿病。
Ohashi等人制备了表达针对LCMV-gp的TCRα/β链的转基因小鼠。两种转基因小鼠杂交的子一代鼠除了在胰岛细胞中表达LCMV-gp之外,其体内绝大多数CD8T细胞还表达转入的TCR基因。这些双转基因子一代鼠并无任何胰岛损伤的表现,但是当它们一旦受到LCMV的感染,便患严重的糖尿病。
病毒感染激活自身反应性T细胞