趋化因子介导的生物治疗

趋化因子介导的生物治疗

 

    趋化因子是一类分子质量为8～11kDa的细胞因子样的分泌蛋白，可分为四类：即C-C，C-X-C，C-X3-C和XC趋化因子。其受体属于七次跨膜结构域G蛋白偶联受体。

 

    将不同类型的趋化因子导人肿瘤细胞，能强化宿主抗肿瘤免疫反应。应用方法包括：将趋化因子基因导人肿瘤细胞，将重组蛋白注射人肿瘤，将趋化因子与肿瘤抗原结合的融合蛋白注入肿瘤，或者将趋化因子基因转导入DC或基质细胞。

 

    使用单一趋化因子的疗法  将CCLl、CCL2(MCP-1)、CCL3(MIP-la)、CCL5(RNATES)CCLl6(HC04；人bCC趋化因子4)、CCLl9(MIP-

3b)、CCL20(MIP-3a)、CCL21(6CKine)、CXCLl0(1P-lO)和XCLl等单独导入即可使肿瘤消退并对以后接种的肿瘤刺激产生免疫反应。  

 

    CCL20对未成熟的DC是一个较强的趋化因子。将CCL20腺病毒注射人不同的肿瘤模型较明显地抑制了肿瘤的生长并增加了肿瘤宿主特异性存活。CCL20腺病毒注射导致局部CD8T细胞聚集，并增强肿瘤特异性CTL活性及抗肿瘤效应。CCL20、CCLl9、CCL21都是DC的强力趋化因子，均通过其共同受体CCR7上调成熟DC。CCLl9和CCL21同时也趋化T细胞、B细胞及NK细胞。Vicari等研究表明，将重组CCL21向肿瘤内注射可诱导较强的抗肿瘤反应并且导致牙槽癌(LLC2)和Lewm肺癌完全消退。CCL21引起CD4T细胞、CD8 T细胞和DC在肿瘤的浸润，分泌的IFN 7、GM-CSF、ILl2显著增多，细胞裂解能力明显增强。

 

    趋化因子XCIA具有趋化CD4、CD8T细胞和NK细胞的特性。因此它是另一个实验性抗肿瘤免疫治疗的研究热点。SP2／0骨髓瘤细胞同XCLl转染BAhD／C小鼠，骨髓瘤细胞消失，并且出现CD4、CD8 T细胞和中性粒细胞浸润。SP2／0-XCLl肿瘤的消退是与1型细胞因子反应相联系并且依赖CD4和CD8 T细胞而不是NK细胞。因此，XCL具有天然佐剂活性。它通过效应T细胞和中性粒细胞放大抗肿瘤反应，因此有希望成为肿瘤免疫治疗的新手段。

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