模拟人类疾病遗传模式动物的建立
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模拟人类疾病遗传模式动物的建立
通过建立模拟 人类疾病遗传的模式动物，并以此动物模型为对象，定位、分离疾病相关基因，已作为一个行之有效的研究策略被广泛接受。尽管模式动物的性状及其遗传因素与人类相应疾病的一致性程度仍不确定，但模式动物为多基因疾病的遗传学研究提供了极为有利的条件：①繁殖时间短；②环境因素易于控制；③可构建最适合于基因定位分离的群体遗传结构；④可获得大容量的家系或家系群；⑤可活体解剖模式动物观察、取样。通过选择性杂交、基因打靶(genetargeting)和化合物诱变等策略，已构建了与许多疾病有关的动物模型，筛选到了很多与疾病相关的基因突变，并在动物模型中进行了相应的功能研究，为致病基因的识别和鉴定提供了更多的依据，为进一步的生理和病理研究提供了机会，而这种研究在人类中是很难或者不可能实现的。
小鼠基因与99％的人类基因同源，因其具有繁殖力强、生殖周期较短、个体小、便于操作，许多疾病类型与人类疾病相似等特点而被广泛采用，其发展速度超过其他类型的实验动物。通过近交、回交以及近交―回交交替进行等技术手段，可获得近交系(inbredstrain)、同类系(congenic strain)、重组近交系(recombinant inbred)和重组同类系(recombinantcongeniestrain)等纯品系，这些纯系小鼠遗传背景清楚，对于研究染色体特定位点的功能、表型特征和感兴趣的突变，特别是研究疾病相关基因位点，具有重要的应用价值。采用上述技术获得纯系费时很长，各品系遗传定位图的分辨率也比较有限，使其应用受到局限。为了克服这些缺点，必须从基因组水平进行作图改造和操纵。小鼠基因组改造和控制对疾病相关基因的识别、功能分析以及人类疾病模型的建立及研究具有重要意义。通过对小鼠基因组的改造和操纵，能够制备多种疾病的小鼠模型，利用这些模型研究疾病的发生和发展机制及各种防治方案，是疾病基因组学不可缺少的重要组成部分。
