细胞因子及共刺激分子佐剂
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细胞因子及共刺激分子佐剂
1.细胞因子
细胞因子具有许多种的生物学功能，能够调节细胞间相互作用，是T细胞和B细胞重要的刺激分子，在免疫应答过程有非常重要的作用。作为佐剂的细胞因子主要调控Thl/Th2细胞免疫过程中的反应类型，同时影响各细胞间信号传导和刺激信号，以调控复杂的细胞因子网络间的相互作用和联系。细胞因子佐剂可作为疫苗的重要组成部分，如果把某些编码细胞因子的基因片段与特异性DNA疫苗序列构建到同一或不同的表达载体上，通常称之为基因佐剂。也有把某些细胞因子作为载体直接与特异性疫苗抗原交联而成，形成大分子复合物者。常见的细胞因子见表。
细朐因子佐剂类型及其生物学效应
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细胞因子种类
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主要生物学效应
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IL-1
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活化T、B细胞，抗原呈递细胞等，启动机体的免疫过程，刺激其他细胞分泌趋化分子、黏附分子，对炎性细胞有趋化作用
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IL-2
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影响T细胞的活化，刺激组织分泌IFN-丁、TNF等
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IL-4
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刺激B细胞分化、增殖，抑制巨噬细胞产生NO及某些炎性因子
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IL-5
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刺激B细胞分化、增殖
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IL-6
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促进B细胞分泌抗体，刺激细胞毒性T细胞分化和成熟
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IL-7
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促进T细胞增殖，诱导单核细胞分泌相关细胞因子
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IL-8
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趋化作用
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IL-9
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促进B细胞分泌抗体
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IL-10
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为多功能的免疫抑制因子
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IL-11
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促进B细胞分泌抗体
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IL-12
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促进Thl类细胞因子的产生，激活NK细胞
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IL-13
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与IL-4相似
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IL-15
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诱导和活化B细胞，促进T细胞和NK细胞的活性
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IL-16
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趋化作用
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IL-18
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促进Thl细胞和B细胞分泌淋巴因子，激活NK细胞
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IL-21
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促进NK细胞发育，刺激T细胞和B细胞增殖
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GM-CSF
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激活粒细胞、巨噬细胞，诱导Thl/Th2细胞免疫应答，增强细胞毒性T细胞、NK细胞活性，刺激树突状细胞分化
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IFN-γ
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直接抗病毒作用，诱导B细胞分泌抗体，增强巨噬细胞分泌细胞因子，诱导NK、T细胞等MHC-Ⅱ分子的表达，可以干扰某些动物和病毒启动子的蛋白表达
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TNF
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促进T细胞和B细胞活性，促进树突状细胞分化，激活巨噬细胞、NK细胞、粒细胞等
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细胞的激活需双信号的刺激，第一信号为抗原呈递细胞(APC)表面MHC-Ag复合物分子与T细胞特异性受体结合，第二信号为APC表面相关黏附分子与T细胞相应的配体结合。两种信号协调刺激作用后才可激活T细胞，参与免疫杀伤效应以及细胞免疫过程。因此，把一些重要的共刺激分子基因与目的抗原基因导人表达载体，可以极大地增强细胞免疫应答。B7-1/B?-2即CD80/CD86为常见的共刺激分子，实验证明将弱免疫原性的流感病毒核蛋白突变株基因与B7-2基因共同导人表达载体后免疫小鼠，可获得显著地针对病毒核蛋白的细胞免疫应答。此外，众多证据表明B7-1/B7-2可以影响免疫反应的类型，两者均能诱导IL-2、IFN-丁和GM-CSF产生；B?-2主要诱导IL-4，结果使免疫途径向Th2发展。
CD40/CD40L协调刺激作用也可调节细胞免疫和体液免疫，调节机制与共同刺激诱导产生IL-12和INF-γ，并提高B7协同刺激水平有关，免疫的途径主要导向Thl方向。 3．其他免疫调节分子
代表性的免疫调节分子有L-选择素和补体C3成分等，前者可以作为淋巴细胞的黏附受体，如T细胞、B细胞、NK细胞以及单核细胞；后者主要与B细胞表达的CD21分子结合后加速对B细胞的激活过程。
