药物的镇痛作用

【实验目的】

利用热板法评价药物的镇痛作用。

【实验原理】

小鼠的足底光滑裸露，无毛，适于热刺激致痛模型。若将小鼠置于温度55℃±0.5℃的金属热板上，则其“舔后足”现象可以作为出现疼痛反应的指标。通过考察疼痛反应的出现时间（痛阈），可以反映镇痛药的疗效。然而，热板法致痛模型主要用于筛选麻醉性镇痛药，并不适用于筛选解热镇痛药，后者可使用化学性致痛模型进行评价。

吗啡为中枢镇痛药，属于阿片类药物，主要作用于μ阿片受体。水杨酸钠为外周解热镇痛药，其镇痛作用与抗炎作用密切相关。本实验通过热刺激致痛模型，比较了吗啡及水杨酸钠镇痛作用机制的差异。

【实验对象】

小鼠（昆明种），体重20g左右，雌性。

【试剂与器材】

0.1%盐酸吗啡溶液，4%盐酸水杨酸钠（乙酰水杨酸）溶液，苦味酸，生理盐水，电热板，注射器，天平。

【实验方法与步骤】

1. 筛选小鼠　将小鼠置于温度55℃±0.5℃的金属热板上，测定其疼痛反应（“舔后足”现象）的出现时间，共测定2次，每次间隔5min。若出现疼痛反应的时间在10s至30s之间，则视为合格。共筛选出9只小鼠。

2. 分组　先将小鼠逐一称重，再按照体重由小到大（或由大到小）排序。按照简化随机原则分为3组（甲、乙、丙），每组3只。

3. 小鼠腹腔注射给药（15ml/kg）　甲组为0.1%盐酸吗啡溶液，乙组为4%盐酸水杨酸钠（乙酰水杨酸）溶液，丙组为生理盐水。记录给药时间。

4. 观察　给药15，30，45，60min后分别使用热板法测定疼痛反应出现时间（痛阈），若置于热板上60s内仍未出现疼痛反应，则均视为60s。

5. 计算痛阈提高百分率

【注意事项】

1. 小鼠性别选择：由于雄性小鼠阴囊下垂，阴囊皮肤可接触热板，并对疼痛较为敏感，可能影响实验结果，故本实验中选择雌性小鼠。

2. 若小鼠在热板上60s内仍未出现疼痛反应，亦要将其从热板上移开，以免烫伤。

3. 热板法为评价药物镇痛作用的常用方法，其优点在于装置简便、对小鼠损伤小、且实验动物可反复利用。除热刺激致痛模型外，镇痛药的其他筛选模型亦包括：机械刺激、电刺激、化学刺激等方法。热刺激、机械刺激及电刺激致痛模型均适用于筛选麻醉性镇痛药，而化学刺激致痛模型（扭体法）适用于筛选解热镇痛药。

  　思 考 题

比较吗啡和水杨酸类药物的作用机制及临床应用。