抗心律失常药的生化检测

抗心律失常药可通过不同作用机制，改变心肌细胞的自律性、传导性、动作电位时程、有效不应期等电生理特性，用于治疗各种心律失常。显然，药物所致上述心肌电生理特性过度改变，将导致新的心律紊乱，因此这类药大多安全范围狭窄。由于心肌血液供应丰富，该类药血清浓度较能反映靶位浓度，并大多与治疗作用和毒性反应，特别是心脏毒性相关。用本类药物治疗的疾病，往往存在循环、肝、肾功能改变，将对该类药的体内过程产生影响。而本类药中普鲁卡因胺、利多卡因等的代谢物仍有药理活性，此外本类中某些药物代谢上存在强、医学|教育网搜集整理弱代谢型的遗传多态性（polymorphism）。基于上述原因，本类药物大多需进行TDM.由于篇幅限制，我们仅将该类药中目前公认应进行TDM的药物药动学参数、检测方法总结于表9-3，供参考。还应指出，某些情况下心电图对这类药物也为一有效监测手段，但不能替代TDM；反之，TDM的结果也应结合心电图改变及其他临床表现，作出解释和判断。

表9-3 需进行TDM的抗心律失常药药动学参数、血清浓度及检测方法

 

	普鲁卡因胺	利多卡因	异丙吡胺	奎尼丁
口服生物利用度（%）	75-95	/	72-94	70-90
血浆蛋白结合率（%）	11-21	43-59	20-65	60-82
总表观分布容积（L/kg）	1.6-2.4	0.7-1.5	0.5-1.7	1.5-3.0
消除半寿期（h）	2.7（强乙酰化型）	1.8	7.8	6.2
	5.2（弱乙酰化型）
治疗血清浓度（μg/ml）	10-30	2-5	2-5	2-5
最小中毒浓度（μg/ml）	3undefined	9	7	6
常用检测方法	HPLC	HPLC	HPLC	HPLC、免疫法
	免疫法*~K~Htd~M~2~1~0~0~0~Ktd~M~2~1~0~0~0~0免疫法	免疫法	荧光光度法

 

~undefined普鲁卡因胺＋活性代谢物N-乙酰普鲁卡因胺总浓度

~undefined有分别供检测普鲁卡因胺和N-乙酰普卡因胺试剂盒