特定蛋白项目的临床应用与检测的质量控制
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血浆蛋白成分至少有1000多种,已分离出的具有临床意义的纯品有100多种,其中许多蛋白具有特定的抗原性,可以采用抗原抗体反应的方法,对血液、脑脊液、尿液等标本中的这些蛋白进行检测,故习惯称其特定蛋白。这些特定蛋白在机体内具有某种生理功能,当疾病状态时又具有重要的病理意义。目前可以通过专业的特定蛋白分析仪或生化分析仪对其分析,为临床提供有效的病理生理指标,并作为临床诊断、治疗效果和分析预后的依据。
一、特定蛋白项目的临床应用
目前已用于临床诊断的特定蛋白多达40~50种,涉及免疫球蛋白及补体系列、风湿及类风湿系列、尿微量蛋白系列、急性炎症蛋白系列等。主要分类及其临床应用如下:
1. 免疫球蛋白及补体系列:IgG、IgM、IgA、补体C3、补体C4、IgG、IgA、IgM的检测有助于了解机体抗感染能力。在免疫复合物疾病中,C3、C4检测可以了解其消耗程度。
适应症:①免疫力低,反复感染患者;②自身免疫性疾病;③多发性骨髓瘤;④慢性肝病;⑤非何杰金氏淋巴瘤;⑥白血病;⑦良性单克隆免疫球蛋白病;⑧先天性或获得性低免疫球蛋白血症;⑨对白、球蛋白比例异常者;⑩术后感染,移植排斥反应。
2. 风湿及类风湿系列:抗链球菌溶血素(ASO) 、类风湿因子(RF) 、C-反应蛋白(CRP)
RF是抗变性IgG的抗体,常见于类风湿性关节炎患者的血清和滑膜液中,其定量测定是判断患者免疫应答和观察疗效的一个重要指标。CRP对类风湿炎症反应具有辅助的诊断作用。ASO可用于风湿热和风湿性关节炎的鉴别诊断。
适应症:①风湿性疾病;②类风湿关节炎;③骨关节炎与类风湿关节炎的鉴别。
3. 尿微量蛋白系列:尿微量蛋白(MA)、尿转铁蛋白(TRU)、尿免疫球蛋白(IgU)、α1-微球蛋白(A1M)、β2-微球蛋白(β2MG)
肾小球性蛋白尿是由于肾小球滤膜通透性增加或(和)滤膜上负电荷减少所至。如果尿蛋白排出增多,但低分子量蛋白为主,如MA、TRU等,称为选择性蛋白尿;若高分子量的蛋白排出增多,如IgU等,称为非选择性蛋白尿,后者表示病变严重。肾小球性蛋白尿可见于肾小球肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤等。
肾小管性蛋白尿系肾小管重吸收功能障碍所致,主要是小分子蛋白排泄增高,如β2MG、A1M。可见于肾孟肾炎、失钾性肾病、肾血管性疾病及重金属中毒等。
适应症:①病程超过5年的胰岛素依赖型糖尿病患者;②糖尿病合并高血压患者;②肥胖型非胰岛素依赖型糖尿(NIDDM)患者;④接触肾毒性物质,接受肾毒性药物治疗的患者;⑥可疑肾病或有肾病危险因素的患者。
4. 急性炎症蛋白系列:C-反应蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG) 、触珠蛋白(HPT) 、铜兰蛋白(CER) 、α1-抗胰蛋白酶(AAT)
在炎症和组织坏死时,血浆某些蛋白会出现特征性变化,称为急性炎症时相反应。CRP、AAG、HPT、CER和AAT是五种急性炎症时相蛋白,其在急性损伤早期就可表现出含量升高。这些指标比传统指标如发热、白细胞升高及分类异常、血沉加速等,能更早的反映炎症和感染情况。另外,急性炎症时相蛋白增加的持续时间不一样,有助于准确判断炎症的发展过程。其中CRP最为敏感,在炎症发生的最初2小时内含量就会增加;HPT在48小时内明显升高;AAG是疾病恢复的极好指标;而CER经常与HPT、AAG一起检测,有助于对急性炎症时相反应的监测。
5. 多发性骨髓瘤检测:κ-轻链(KAP)、λ-轻链(LAM)
游离轻链又称本周氏(Bence-Jonese)蛋白,是由浆细胞无性繁殖合成,它分为KAP型和LAM型两类。游离轻链与骨髓瘤的关系最密切,约20%的骨髓瘤患者只分泌游离轻链,约50%的骨髓瘤患者既分泌免疫球蛋白,又分泌游离轻链,而前者预后较差。在预后方面,以LAM增加为主的类型,要以KAP增加为主的类型要差。在肾功能正常的情况下,游离轻链的定量对骨髓瘤的诊断、分期及预后判断均有参考价值。
6. 营养状况检测:白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PAB) 、转铁蛋白(TRF)
患者的营养状况可极大地影响预后和住院期限。对患者的营养状态,可以用ALB浓度来评价,但是由于其含量高,半寿期长(20天),用于营养状态监测的灵敏度偏低;但PAB(半衰期为2天),TRF(半衰期为8天),在营养不良情况下,二者也都能快速表现出含量的下降。目前,临床普遍联合使用ALB、PAB及TRF三项指标,用于营养状况的评价和治疗效果的监测,保证结果更加灵敏准确。另外,PAB在肝脏合成,半寿期短,又可作为早期肝功能损伤的指标。
7. 神经系统疾病检测:IgG、IgA、IgM
对血脑屏障完整性的评价以及对椎管内炎性病变的诊断,均需依赖脑脊液(CSF)的检查。CSF中IgG水平升高见于多发性硬化症、病毒性脑膜炎和脑炎、细菌性脑膜炎、脑脓肿及大脑硬膜外脓肿等疾病。
8. 血液病检测:转铁蛋白(TRF) 、触珠蛋白(HPT) 、铁蛋白(FER) 、抗凝血酶-Ⅲ(AT3)
TRF可用于缺铁性贫血和溶血性贫血的鉴别诊断。影响铁代谢或造血的因素都可间接地影响转铁蛋白的水平。HPT可辅助铁的储存,其水平下降可见于严重血管内溶血。FER是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标,缺铁性贫血、失血以及长期腹泻造成的铁吸收障碍可以导致FER降低。AT3是具有抑制凝血作用的血浆蛋白,是提示血栓形成危险性的重要指标。