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T细胞在胸腺中的选择-临床免疫

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T细胞在胸腺中的选择:

成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择。主要组织兼容性复合体(MHC)抗原在这两种选择中起着关键的作用。

⒈假如一个双阳性细胞表面能与胸腺皮质上皮细胞表面MHCI类或Ⅱ类分子发生有效结合,就可能被选择而继续发育,否则会发生程序性的细胞死亡。MHCI类分子选择CD8复合受体,而使同一个双阳性细胞表面CD4复合受体减少;MHCⅡ类分子选择CD4复合受体,而使CD8受体减少。这种选择过程赋于成熟CD8CD4-T细胞具有识别抗原多肽片段与自身MHcI类分子复合物的能力,CD4CD8-T细胞具有识别抗原多肽片段与自身MHcⅡ类分子复合物的能力,成为T细胞MHC限制现象的基础。

⒉阴性选择过程经过阳性选择后的T细胞还必须经过一个阴性选择过程,才能成为成熟的、具有识别外来抗原的T细胞。位于皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHCI类抗原和Ⅱ类抗原,自身抗原成分与DC或巨噬细胞表面MHCI类或Ⅱ类抗原形成复合物。经过阳性选择后的胸腺细胞如能识别DC或巨噬细胞表面自身抗原与MHC抗原复合物,即发生自身耐受而停止发育,而不发生结合的胸腺细胞才能继续发育为CD4CD8-或CD4-CD8单阳性细胞,离开胸腺迁移到外周血液中去医`学教育网搜集整理。

机体的某些自身抗原可通过以下几种方式来躲避免疫系统的识别,从而在胚胎期和出生后避免应答:⑴以一种免疫学上特免位置隐蔽起来,包括免疫屏障和隐蔽抗原;⑵自身抗原暴露在不表达MHC分子的细胞表面;⑶自身抗原浓度过低,不足于被T细胞所识别;⑷自身抗原与TCR、分子结合的亲合力还达不到T细胞有效刺激的水平。

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