胸腺中T细胞的选择

T细胞在胸腺内由双阳性T细胞分化为单阳性T细胞，才能最终分化为成熟的具有免疫功能的T细胞。其中DC及其表达的MHCI类、MHCⅡ类分子起重要作用。

(1)阳性选择：

双阳性T细胞(CD4+CD8+)在胸腺皮质、髓质交界处与胸腺基质细胞、IX；、M中等细胞表面的MHCI类、Ⅱ类分子及其他因子相互作用，其TCR能识别MHCI类、Ⅱ类分子，并能与之结合且具有低亲和力的T细胞克隆被选择，进一步分化为单阳性T细胞，此即阳性选择。阳性选择时，双阳性T细胞如与MHCI类分子作用，其CD4分子的表达下调，直至完全抑制，而CD8分子表达上调，最终分化为CD8T细胞；如与MHCⅡ类分子作用，则CD8分子的表达下调，直至完全抑制，而CD4分子的表达上调，最终分化为CD4 T细胞；而那些不能识别MHC分子的T细胞或与MHC分子具有高亲和力的T细胞，则发生细胞凋亡而被克隆清除。

胸腺基质包括胸腺基质细胞、DC、M乎，图中为M甲。凡是不识别自身MHC分子或与自身MHC分子有高亲和力的T细胞遭克隆清除，而能识别自身MHC分子且具有低亲和力的T细胞克隆被选择继续分化成熟。

阳性选择的生物学意义在于：赋予成熟的T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC约束性(MHCrestriction)。这是成熟T细胞的一个重要生物学特性。

(2)阴性选择：

经过阳性选择的CD4T细胞或.CD8T细胞，既包括识别异己抗原的特异克隆，也包括自身反应性克隆，前者系介导适应性免疫应答和维持机体免疫功能及生理平衡所必需，后者则对机体有害。故经阳性选择的T细胞须在胸腺中再次经历选择。凡能以其TCR识别胸腺基质细胞表面MHC分子―自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克隆，可发生细胞凋亡而导致克隆清除，只有那些与自身抗原呈现低或中等亲和力，及那些不能识别自身抗原肽的T细胞克隆才能被留下，进一步分化为成熟的T细胞，此即阴性选择。

阴性选择的生物学意义在于：清除自身反应性T细胞克隆。这是成熟T细胞的又一重要生物学特性，称中枢耐受，是机体免疫系统不致于和自身组织和自身抗原起反应的一个保护性机制。

T细胞在胸腺中的选择过程，取决于其TCR的识别能力，但最终决定T细胞命运的则在于TCR和相应配体(MHC分子、自身抗原肽)的亲和力