【进展|热点】Nature: 发现树突状细胞在HIV免疫中的关键信号分子
丁香园论坛
997
【推荐指数】★★★
【来源】A cryptic sensor for HIV-1 activates antiviral innate immunity in dendritic cells. Nature,Volume: 467 ,Pages: 214–217
http://www.nature.com/nature/journal/v467/n7312/full/nature09337.html#/supplementary-information
【内容点评】
树突状细胞是机体免疫系统中的坚强卫士。它们可以识别多种侵犯机体的病毒或者细菌,或者将入侵者引导到其它免疫细胞内进行消灭。但是这种细胞对HIV的入侵却似乎“视而不见”。科学家们新近发现了树突状细胞中的一种关键信号分子,可以刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应。
“这是第一次发现识别逆转录病毒如HIV的免疫分子”,纽约大学医学院的HHMI Dan Littman如是说。“刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应对于研发针对HIV的治疗性疫苗和药物都非常重要”。与常规的预防性疫苗不同,治疗性疫苗主要用于促进免疫系统遭受病毒严重破坏的病人对HIV产生免疫力。
树突状细胞因其形状而得名,并被誉为免疫系统中的音乐大师,这是因其如乐队中的编管弦乐曲一样,精细地调节着免疫反应。多个领域的科学家都对树突状细胞表示关注,这是因为其在治疗感染性疾病及器官移植排斥反应中有重要作用。当DC捕捉到侵犯机体的危险病原,立即将其“五马分尸”,并将分解的部分送达T细胞进行处理,后者进一步增殖,与其它免疫分子一起,给侵犯者以致命打击。但是DC却不能识别来犯的HIV。相反,却被HIV所利用,“免费地”将HIV运送到T细胞,致使后者被HIV感染。“病毒其实也感染保护我们的其它免疫细胞”,另一作者Derya Unutmaz称。
尽管HIV能够进入DC,但是一种未知机制的存在,阻断HIV进一步进入细胞核进行复制,从而感染DC。最近人们发现一种新方法来阻断此过程。他们将一种来自感染猴子的SIV病毒蛋白处理细胞,发现当HIV被强制性地进入DC细胞的细胞核,出乎意料地是,DC居然能识别入侵者的本来面目,由此启动相关程序来刺激强烈的T细胞反应来杀灭病毒。这种启动机体自卫系统的蛋白是病毒的衣壳蛋白,在HIV的生活史中主要用于将病毒的基因组包裹起来。“出乎意料的是,树突状细胞的信号系统能够识别HIV的衣壳蛋白,而不是包裹其中的基因组”,Nicolas Manel博士解释说, “虽然如此,把这种衣壳蛋白的主要成分设计到疫苗中,可能会促进那些已经感染者或者从未感染者产生强力的免疫反应。”
“我们迄今仍不能理解,为何这种抗病毒信号通路只有在强制HIV进入DC时才能触发。”Unutmaz博士补充说, "一种可能是这种神秘的机制可能早已存在, 并且能识别为数众多的过去感染过人类的古老的逆转录病毒,与此同时DC细胞中存在的这种机制也在不断进化,以免这些已经消失的古老病毒死灰复燃。总的来说,我们的结果是让人兴奋的,因为这不仅为设计新的HIV疫苗提供了思路,而且有助于设计针对其它病毒的疫苗。
【PI主页】 http://www.hhmi.org/research/investigators/littman_bio.html
【相关链接】
【来源】A cryptic sensor for HIV-1 activates antiviral innate immunity in dendritic cells. Nature,Volume: 467 ,Pages: 214–217
http://www.nature.com/nature/journal/v467/n7312/full/nature09337.html#/supplementary-information
【内容点评】
树突状细胞是机体免疫系统中的坚强卫士。它们可以识别多种侵犯机体的病毒或者细菌,或者将入侵者引导到其它免疫细胞内进行消灭。但是这种细胞对HIV的入侵却似乎“视而不见”。科学家们新近发现了树突状细胞中的一种关键信号分子,可以刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应。
“这是第一次发现识别逆转录病毒如HIV的免疫分子”,纽约大学医学院的HHMI Dan Littman如是说。“刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应对于研发针对HIV的治疗性疫苗和药物都非常重要”。与常规的预防性疫苗不同,治疗性疫苗主要用于促进免疫系统遭受病毒严重破坏的病人对HIV产生免疫力。
树突状细胞因其形状而得名,并被誉为免疫系统中的音乐大师,这是因其如乐队中的编管弦乐曲一样,精细地调节着免疫反应。多个领域的科学家都对树突状细胞表示关注,这是因为其在治疗感染性疾病及器官移植排斥反应中有重要作用。当DC捕捉到侵犯机体的危险病原,立即将其“五马分尸”,并将分解的部分送达T细胞进行处理,后者进一步增殖,与其它免疫分子一起,给侵犯者以致命打击。但是DC却不能识别来犯的HIV。相反,却被HIV所利用,“免费地”将HIV运送到T细胞,致使后者被HIV感染。“病毒其实也感染保护我们的其它免疫细胞”,另一作者Derya Unutmaz称。
尽管HIV能够进入DC,但是一种未知机制的存在,阻断HIV进一步进入细胞核进行复制,从而感染DC。最近人们发现一种新方法来阻断此过程。他们将一种来自感染猴子的SIV病毒蛋白处理细胞,发现当HIV被强制性地进入DC细胞的细胞核,出乎意料地是,DC居然能识别入侵者的本来面目,由此启动相关程序来刺激强烈的T细胞反应来杀灭病毒。这种启动机体自卫系统的蛋白是病毒的衣壳蛋白,在HIV的生活史中主要用于将病毒的基因组包裹起来。“出乎意料的是,树突状细胞的信号系统能够识别HIV的衣壳蛋白,而不是包裹其中的基因组”,Nicolas Manel博士解释说, “虽然如此,把这种衣壳蛋白的主要成分设计到疫苗中,可能会促进那些已经感染者或者从未感染者产生强力的免疫反应。”
“我们迄今仍不能理解,为何这种抗病毒信号通路只有在强制HIV进入DC时才能触发。”Unutmaz博士补充说, "一种可能是这种神秘的机制可能早已存在, 并且能识别为数众多的过去感染过人类的古老的逆转录病毒,与此同时DC细胞中存在的这种机制也在不断进化,以免这些已经消失的古老病毒死灰复燃。总的来说,我们的结果是让人兴奋的,因为这不仅为设计新的HIV疫苗提供了思路,而且有助于设计针对其它病毒的疫苗。
【PI主页】 http://www.hhmi.org/research/investigators/littman_bio.html
【相关链接】