【进展|热点】Nature： 发现树突状细胞在HIV免疫中的关键信号分子

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【来源】A cryptic sensor for HIV-1 activates antiviral innate immunity in dendritic cells. Nature,Volume: 467 ,Pages: 214–217
http://www.nature.com/nature/journal/v467/n7312/full/nature09337.html#/supplementary-information

【内容点评】
树突状细胞是机体免疫系统中的坚强卫士。它们可以识别多种侵犯机体的病毒或者细菌，或者将入侵者引导到其它免疫细胞内进行消灭。但是这种细胞对HIV的入侵却似乎“视而不见”。科学家们新近发现了树突状细胞中的一种关键信号分子，可以刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应。

“这是第一次发现识别逆转录病毒如HIV的免疫分子”，纽约大学医学院的HHMI Dan Littman如是说。“刺激机体对HIV产生强烈的免疫反应对于研发针对HIV的治疗性疫苗和药物都非常重要”。与常规的预防性疫苗不同，治疗性疫苗主要用于促进免疫系统遭受病毒严重破坏的病人对HIV产生免疫力。

树突状细胞因其形状而得名，并被誉为免疫系统中的音乐大师，这是因其如乐队中的编管弦乐曲一样，精细地调节着免疫反应。多个领域的科学家都对树突状细胞表示关注，这是因为其在治疗感染性疾病及器官移植排斥反应中有重要作用。当DC捕捉到侵犯机体的危险病原，立即将其“五马分尸”，并将分解的部分送达T细胞进行处理，后者进一步增殖，与其它免疫分子一起，给侵犯者以致命打击。但是DC却不能识别来犯的HIV。相反，却被HIV所利用，“免费地”将HIV运送到T细胞，致使后者被HIV感染。“病毒其实也感染保护我们的其它免疫细胞”，另一作者Derya Unutmaz称。

尽管HIV能够进入DC，但是一种未知机制的存在，阻断HIV进一步进入细胞核进行复制，从而感染DC。最近人们发现一种新方法来阻断此过程。他们将一种来自感染猴子的SIV病毒蛋白处理细胞，发现当HIV被强制性地进入DC细胞的细胞核，出乎意料地是，DC居然能识别入侵者的本来面目，由此启动相关程序来刺激强烈的T细胞反应来杀灭病毒。这种启动机体自卫系统的蛋白是病毒的衣壳蛋白，在HIV的生活史中主要用于将病毒的基因组包裹起来。“出乎意料的是，树突状细胞的信号系统能够识别HIV的衣壳蛋白，而不是包裹其中的基因组”，Nicolas Manel博士解释说， “虽然如此，把这种衣壳蛋白的主要成分设计到疫苗中，可能会促进那些已经感染者或者从未感染者产生强力的免疫反应。”

“我们迄今仍不能理解，为何这种抗病毒信号通路只有在强制HIV进入DC时才能触发。”Unutmaz博士补充说， "一种可能是这种神秘的机制可能早已存在， 并且能识别为数众多的过去感染过人类的古老的逆转录病毒，与此同时DC细胞中存在的这种机制也在不断进化，以免这些已经消失的古老病毒死灰复燃。总的来说，我们的结果是让人兴奋的，因为这不仅为设计新的HIV疫苗提供了思路，而且有助于设计针对其它病毒的疫苗。

【PI主页】 http://www.hhmi.org/research/investigators/littman_bio.html

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