【进展|热点】Nature Immunology: SAA-1诱导分泌IL-10的抑制性中性粒细胞

<center> <font><strong>SAA-1诱导分泌IL-10的抑制性中性粒细胞</strong></font></center>

文章出处：Invariant NKT cells modulate the suppressive activity of IL-10-secreting neutrophils differentiated with serum amyloid A. Nat Immunol. 2010. 11(11):1039-1046

主要内容：本文其实讲了两个相关的内容。第一个，作者发现黑色素瘤患者外周血中存在大量的分泌IL-10的具有免疫抑制功能的中性粒细胞，该细胞是由肿瘤组织分泌的SAA-1诱导和扩增的。第二个，作者发现这种分泌IL-10的抑制性中性粒细胞能够活化iNKT细胞，iNKT细胞反过来能够减弱这种抑制性中性粒细胞的免疫抑制功能，起到负反馈调节作用。

本文亮点：
1、首次证明肿瘤组织能够通过分泌大量的SAA-1，诱导和扩增分泌IL-10的具有免疫抑制功能的中性粒细胞，帮助肿瘤免疫逃疫。
2、证明中性粒细胞与iNKT细胞之间存在CD1d和CD40依赖的直接的crosstalk。

本文的不足之处：
1、这篇文章感觉是两个相关的而又是相对独立的内容硬凑成一篇文章，读起来就感觉非常不舒服。可能是因为两部分的内容都不是很丰富，不够单独构成一篇文章，而两部分内容又有一定的相关性，所以将其合在一起构成一篇文章。
2、个人认为本文有一个非常大的问题，就是作者没有鉴定其所研究的细胞是中性粒细胞。我们知道中性粒细胞与髓系来源抑制性细胞（MDSC）具有相同的表型，在小鼠中是CD11b和Gr-1双阳性，在人中是CD11b和CD15双阳性，正常情况下，外周的MDSC是很少的，而在慢性感染和肿瘤患者中，MDSC被大量动员进入外周，MDSC是大量存在于脾脏、淋巴结、外周血和肿瘤组织的。而作者在黑色素瘤患者的外周血中只用CD11b和CD15这两个表型就鉴定它是中性粒细胞是不够的，因为这群细胞很可能是MDSC，而MDSC就是免疫抑制性细胞，其最主要的特点是表达精氨酸酶1，而作者也检测到了精氨酸酶1。所以，个人认为作者研究的很可能不是中性粒细胞，而是MDSC。

文章结构：
1、黑色素瘤患者外周血中存在大量的分泌IL-10的抑制性中性粒细胞。
2、SAA-1能够诱导分泌IL-10的抑制性中性粒细胞的分化。
3、SAA-1诱导抑制性中性粒细胞的机制研究。
4、SAA-1促进中性粒细胞和iNKT细胞之间的相互作用。
5、iNKT细胞下调抑制性中性粒细胞的比例。

方法借鉴：
1、中性粒细胞的分离与鉴定方法。
2、用Tetramers检测抗原特异性CD8 T细胞的方法。
3、骨髓嵌合体模型制作与运用。