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【分享】Cell杂志评出的10篇文章!全部全彩pdf!

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还是重磅出击!——Cell杂志评出的10篇文章!全部全彩pdf!
《细胞》08年11月最受关注的十篇论文

《细胞》创刊于1976年,现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一,并陆续发行了十几种姊妹刊,在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。《细胞》以发表具有重要意义的原创性科研报告为主,许多生命科学领域最重要的发现都发表在《细胞》上。11月《细胞》前十名下载论文为:

1. An Oncogenomics-Based In Vivo RNAi Screen Identifies Tumor Suppressors in Liver Cancer

美国冷泉港实验室5个不同的小组联合进行研究,在肝癌中发现了13种新的抑癌基因,研究小组的合作提供了大规模、快速、低花费的遗传筛选,在前期实验中成功发现13种新的抑癌基因。在癌症尤其是肝癌中抑癌基因很重要,经常会发现肝癌患者缺少了抑癌基因。

当发生DNA突变、染色体缺失等改变时抑癌基因带来的好处可能会丢失。Wigler小组几年前开发出一种高效基因测序技术,使得检测癌细胞中可能存在抑癌基因的缺失染色体片段成为可能。

研究人员检测了100名肝癌患者的缺失染色体片段,拼成了一段理论上最有可能存在抑癌基因的染色体片段。通过与正常人细胞中染色体序列的对比,研究辨识出了缺失染色体片段中的大约300个基因。研究小组采用了新的方法,通过RNA干扰技术(RNAi)来沉默特定基因,以辨识基因功能。这一方法与通常采用的研究手段不同,大大提高了时间效率。

研究最后确认了13种新抑癌基因,其中的大多数人们之前都没有意识到它们和癌症有关。论文通讯作者、冷泉港实验室教授Scott W. Lowe表示:“这些基因的性质不是非常明显,如果没有使用这一研究方法,我们是无法获知它们与癌症的联系的。这些基因的发现将增进我们对癌症的理解。”

2. SIRT1 Redistribution on Chromatin Promotes Genomic Stability but Alters Gene Expression during Aging

衰老是人和动物都无法避免的生理过程,真核细胞在衰老的过程中基因组会变得失去稳定性,基因表达也会基因组的不稳定性而发生改变。研究发现,酵母细胞中的组蛋白脱乙酰基酶Sir2具有沉默转录子和稳定重复DNA的功效,但是,当细胞开始老化或是DNA断裂情况发生的时候,Sir复合物会失去原来的功能,变得不具有沉默基因的能力,并最终导致酵母失去自我增殖的能力,这是酵母老化过程中伴随发生的典型特征。

为了解哺乳动物是否具有相似的情况,研究者用小鼠胚胎干细胞来进行试验,结果发现SIRT1的功能与酵母的 Sir2相似,SIRT1具有抑制重复DNA片段各种基因表达的功能。当DNA发生断裂的情况时,SIRT1就会从基因组转座子上掉落,并重新定位促进 DNA修复,改变转录过程,这一情况在老化的细胞中同样会出现。如果增加SIRT1的表达量可有效保护基因组稳定性遭破坏的细胞维持活性,抑制老化带来的基因组转录变化。

所以说,DNA造到破坏可诱导SIRT1重新分配,并随之改变基因组的转录情况,改变蛋白的表达情况,这一机制可能是真核细胞在老化过程中一个保守的机制。

3. Myosin Vb Mobilizes Recycling Endosomes and AMPA Receptors for Postsynaptic Plasticity

脑如何形成一次记忆?通常,我们的经历和相互作用会以某种方式在大脑中留下烙印,然而神经细胞究竟是如何改变它们的连接从而形成记忆,却一直是个未解之谜。如今,科学家表示,他们找到了将经历与认知联系起来的分子机制,而这一切似乎全部要归功于一台微小的分子发动机。

科学家相信,记忆的存储与一个名为长时程增强(LTP)的过程有关,该过程强化了神经细胞对之间的联系。神经细胞通过释放神经传递素——用于刺激周围“邻居”的受体——来进行交流,而LTP能够触发更多的受体聚集在接收细胞的细胞膜上,从而使其对于到来的信息更为敏感。

之前的研究表明,肌动蛋白和肌球蛋白——在肌肉收缩中扮演重要角色的两种蛋白质——在神经细胞的受体积聚过程中起到了关键作用。为了研究这种可能性,美国北卡罗莱纳州达勒姆市杜克大学医学中心的神经生物学家Michael Ehlers和他的同事,利用定时成像和生物化学方法,对小鼠的大脑切片进行了研究。这些试验显示,一个引入的信号能够触发大量的钙进入一个神经细胞。这些钙会激活一种肌球蛋白——肌球蛋白Vb,从而促使它获得储存在细胞深处的受体包,并将这些受体包带到神经细胞的信号位点,在这里,受体能够接收神经传递素,并参与LTP过程。

为证实肌球蛋白Vb的确是让认知过程变为可能的发动机,Ehlers和他的同事利用化学方法抑制神经细胞中的肌球蛋白Vb,这些细胞于是便无法产生 LTP。研究人员在《细胞》杂志上报告了这一研究成果。Ehlers指出:“对于一个马达分子竟然能够解释大多数的膜传输过程,我们感到非常惊讶。事实上,它很可能就是形成记忆的‘发动机’。”

4. Telomerase Reverse Transcriptase Delays Aging in Cancer-Resistant Mice

端粒逆转录酶延缓癌症抵抗性老鼠的衰老进程

端粒酶通过延长染色体端位上的着丝点,为大多数人类细胞提供了无限的增殖能力,否则染色体将受到损失并最终降低增殖能力。然而人们对端粒酶在有机体老化时所起的作用一直不甚了解,其中一部分原因就是端粒酶能够促使癌症的发生。为了绕开这个问题,文章作者在通过加强抑制癌症因子p53、p16和 p19ARF表达所建立的抗癌小鼠模型中,对端粒酶的组分之一端粒逆转录酶(TERT)的表达分析。在这种背景下,TERT的过量表达能够改善尤其是皮肤和小肠上皮的防御能力,并能产生一种推迟细胞系统老化的作用。这些研究结果表明在哺乳动物有机体背景下,端粒逆转录酶能够产生抗机体老化的作用。

5. N-acylphosphatidylethanolamine, a Gut- Derived Circulating Factor Induced by Fat Ingestion, Inhibits Food Intake

N-酰基磷脂酰乙醇胺(N-acylphosphatidylethanolamines ,NAPEs)是在血脂中含量相对较丰富的物质,但是一直以来科学家们都不了解它的生理作用。

在本研究中,科学家们发现NAPEs其实是小肠在消化脂肪的过程中分泌的一种活性物质,在生理剂量下NAPEs具有降低食欲,抑制进食的功能,并且通过动物实验证实不会产生条件性味觉厌恶(厌食)情况。

并且研究者用C14同位素标记NAPEs,发现NAPEs越过血脑屏障进入大脑后,在下丘脑部集中起来,下丘脑部的NAPEs浓度升高,刺激神经抑制进食。这一结果表明,NAPEs可直接作用于中枢神经系统抑制进食。

研究者发现,NAPEs具有长效抑制进食和体重增加的功能。这意味着NAPEs和它的同系物可能成为肥胖治疗的新靶位。

6. Hematopoietic Stem Cells Reversibly Switch from Dormancy to Self-Renewal during Homeostasis and Repair

骨髓造血干细胞是生物体内维持血细胞更新的重要细胞系。尽管,骨髓造血干细胞分化的频率很低,但是科学家们认为骨髓造血干细胞库常数星期更新一次,这表明骨髓造血干细胞很有规律地进入或是退出细胞周期。

在本研究中,科学家使用流式细胞计数技术(带有BrdU and histone H2B-GFP标签)鉴定出小鼠的休眠骨髓造血干细胞(dormant mouse bone marrow hematopoietic stem cells, d-HSC),表现为lin−Sca1+cKit+CD150+CD48−CD34− 。

用计算机模型预测得出结论,这些休眠的骨髓造血干细胞每145天自我更新一次,在它整个生命周期里共更新5次。休眠的骨髓造血干细胞具有多种自我更新的活性。在内环境维持稳定的情况下,休眠的骨髓造血干细胞继续保持休眠状态,当骨髓受到损伤或是在G-CSF的刺激下,骨髓造血干细胞又恢复自我更新的活力。分化出新的血液细胞维持内环境的稳态,活跃分化后的造血干细胞在生命周期内在此回归到休眠状态。

这些研究结果表明,骨髓造血干细胞一般处于休眠状态,只有出现造血压力的时候才会被激活,产生自我更新的能力。

7. H2AZ Is Enriched at Polycomb Complex Target Genes in ES Cells and Is Necessary for Lineage Commitment

生命起源于胚胎干细胞,生物的多样性来自于干细胞的多能性。胚胎干细胞的发育是一个复杂的生理过程,在胚胎干细胞的分化发育过程中受多个基因的调控,这一过程也一直是科学家们亟待了解的神秘过程。尤其是对胚胎干细胞的了解有助于了解人类疾病的发生发展机制。因此,干细胞发育与基因调节的关系就成为研究者不懈努力的方向。

研究发现,变异的组蛋白H2AZ在染色质功能的发育过程中是一个关键的调控因子,对基因表达等功能其重要的作用,但是人们却一直没有揭开H2AZ组蛋白的神秘面纱,究竟它是如何发挥作用,人们一无所知。

在本文章中,麻省理工和哈佛白头研究所的科学家将从基因组学的水平分析H2AZ,新的研究结果表明H2AZ的作用模式与PcG(Polycomb group)蛋白Suz12惊人的相似,它们是某些重要的基因的启动子蛋白。

8. The Growth Factor Environment Defines Distinct Pluripotent Ground States in Novel Blastocyst-Derived Stem Cells

细胞具有多能性,这是一种维持细胞自我更新以及产生三胚层衍生组织的能力。长久以来科学家们一直认为,干细胞多能性是一种单一的高阶基态,并且随着细胞分化的开始而逐步丧失。而在2008年10月31日出版的《细胞》上,来自美国麻省综合医院的Yu-Fen Chou等科学家认为,事实上存在多个这样的基态,每一个基态都具有自身独特的分子和生物学特性。

研究小组证明了干细胞能从一个态转化到另一个态,而以上过程很大程度上取决于细胞生长因子微环境。多能干细胞系(pluripotent stem cell line)能由囊胚产生,这一部分最终得到胚胎干细胞系(embryonic stem cell line,ES cell line),而另一部分多能干细胞来自于上胚层,这部分最终得到上胚层干细胞系(epiblast stem cell line,EpiSCs line)。而ES细胞以及EpiSCs细胞在结合维持其多能状态的生长因子时表现出极大的差异。这两种干细胞种类的分子以及功能上的差别证明,组织来源和生长因子环境或许对于决定干细胞类型非常重要。

9. Real-Time Redox Measurements during Endoplasmic Reticulum Stress Reveal Interlinked Protein Folding Functions

内质网影响蛋白折叠功能的实时氧化还原测定

对内质网(ER)蛋白质折叠的破坏,能导致未折叠蛋白的堆积,从而引发其产生应答(UPR)。相反,UPR的减少可使ER未折叠蛋白接近负反馈回路。但是,由于无法测量到体内未折叠蛋白的浓度,所以无论UPR如何运作,都被认为是“ER的功劳”。因为ER氧化还原电位与氧化的蛋白折叠最相配,所以研究人员推断通过氧化还原量的检测,能够得知未折叠蛋白的积累量。为了验证这一想法,研究人员利用荧光蛋白技术,对ER氧化还原状态和单一细胞中ER的活动进行了动态监测。通过这些手段,专家们发现了不同的压力因素,包括实验性的和生理学上的,这些因素在当UPR强制内平衡控制失效时,能使ER蛋白被氧化。通过基因分析,研究人员揭示了等基因细胞群中氧化还原的异质性,并显示了ER蛋白折叠、修饰和质量控制系统功能间的联系。

10. Lrp5 Controls Bone Formation by Inhibiting Serotonin Synthesis in the Duodenum

Lrp5影响骨质的途径

Lrp5基因表达的缺失或增加影响着骨骼的形成,能够导致骨质疏松和骨质增生。虽然Lrp5被视为Wnt信号受体,但是β-蛋白的成骨细胞特定分裂不会影响骨骼的形成。相反的,作者为我们展示了,Lrp5能够抑制Tph1的表达。Tph1是十二指肠嗜铬细胞的限速酶。因此,降低血液羟色胺水平能够回复 Lrp5缺陷小鼠的骨骼形成和质量。此外,肠Lrp5的特定激活或Tph1的灭活,能够增加骨质密度,繁殖卵巢切除后引发的骨质丢失。血清素通过 Htr1b受体和磷酸化作用抑制成骨细胞的扩散。此项研究扩展了我们对骨质重建的了解,有助于对相关医疗方法的研究。(来源:生物通)
纳米盘
http://www.namipan.com/d/Cell%20 ... f7c6064238ef60cc500

此纳米盘连接2009年1月10日21:00验证,没有失效!!!
新增brsbox下载地址:
http://www.brsbox.com/filebox/do ... 30e843450f32c820553
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