5.21 Cell杂志最受关注的五篇文章（5月）

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Cell创刊于1974年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前五名下载论文为：

①Insulin/IGF-1 Drives PERIOD Synthesis to Entrain Circadian Rhythms with Feeding Time

英国医学研究委员会（Medical Research Council，MRC）的科学家们第一次发现胰岛素可以作为进食生物钟的一个关键信号分子，这对于进一步了解生物钟，以及生物钟相关的疾病具有重要意义。这一新发现也将有助于理解在特定时间进食或服用针对胰岛素信号传导的药物的作用机理。

在最新研究中，MRC分子生物学实验室（LMB）的研究人员发现了在这其中胰岛素的重要作用——胰岛素有助于将膳食时间传达给身体的细胞时钟，加强昼夜节律。

研究团队首先在培养细胞中进行实验，然后再在小鼠中进行验证，他们发现胰岛素这种在我们进食时释放的激素，会通过刺激一种名为PERIOD的蛋白质生成，调节许多不同细胞和组织中的昼夜节律，因此PERIOD是每个细胞昼夜节律中的必需因子。

②Structure and Degradation of Circular RNAs Regulate PKR Activation in Innate Immunity

近年来，随着科学技术的发展，隐身于细胞中数以万计的环形RNA逐渐浮出水面。但与已经被科学家反复深度剖析论证与人类生命活动密切相关的线形RNA相比，RNA分子家族的“新人”——环形RNA身上至今仍有许多未解之谜。当长链的核糖核酸（RNA）“变身”成环形RNA后，这些“重塑外形”的RNA是否连“内涵”也发生了脱胎换骨的变化？

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组最新的研究发现，环形RNA就像参与天然免疫系统调控稳定的“天使”一样，管理着抗病毒“卫士”——天然免疫因子PKR的活性。在细胞受到“害虫”——病毒感染时，“天使”环形RNA会被大规模“清除”从而释放抗病毒“卫士”PKR参与抗病毒免疫反应；而在抗病毒“卫士”PKR过度激活的自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮疾病病人体内，环形RNA含量显著降低，无法作为天然免疫系统调控稳定的“天使”继续发挥功能。

③SIRT6 Is Responsible for More Efficient DNA Double-Strand Break Repair in Long-Lived Species

在《Cell》杂志上发表的一篇新论文中，包括生物学教授Vera Gorbunova和Andrei Seluanov，生物医学遗传学教授Dirk Bohmann，以及他们的学生和博士后研究团队发现sirtuin 6（SIRT6）基因在长寿物种中负责更有效的DNA修复。这项研究为抗衰老干预提供了新的目标，并有助于预防与年龄相关的疾病。

随着人类和其他哺乳动物年龄的增长，DNA越来越容易断裂，这可能导致基因重排和突变——癌症和衰老的特征。因此，研究人员长期以来一直假设DNA修复在决定一个生物体的寿命方面起着重要作用。吸烟等行为会加剧DNA双链断裂（DSBs），但断裂本身是不可避免的，”Bohmann说。“它们总会在那里，即使你是超级健康，DSBs的主要原因之一是氧化损伤，由于我们需要氧气来呼吸，因此断裂是不可避免的。”

“像小老鼠这样的有机体，在相对较短的寿命内积累双链断裂的可能性较小，而寿命较长的有机体则相反，”Bohmann说。“如果你想活50年左右，就需要建立一个系统来解决这些问题。”

④Proteogenomic Analysis of Human Colon Cancer Reveals New Therapeutic Opportunities

EMBL的科学家们发现，动物细胞中的蛋白质集合，也就是蛋白质组受到性别和饮食的严重影响。了解这些个体蛋白质组将有助于个性化医疗。

这一研究成果公布在Cell杂志上。研究通过对个体蛋白质组——proteotypes的研究，出乎人意料的发现蛋白质变异中约12％是由性别和饮食决定的，这么重要的比例要比之前预期的多得多。

⑤Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer Causes Liver Disease

非酒精性脂肪性肝病引起几种不同严重程度的肝功能异常，其特征是肝细胞中脂肪的积累，但不是由高酒精摄入引起的。这种疾病是发达国家最常见的疾病之一，全世界约25%的人口中受到影响。生物医学研究所（IRB Barcelona）的一个研究小组已经确定了一个可以对抗这种疾病的因素，即蛋白质Mitofusin 2。

“Mitofusin 2可能是治疗脂肪肝的一个治疗靶点，目前脂肪肝是一种没有治疗方法的疾病。这种疾病的早期诊断是困难的，医生目前只能建议减轻体重以缓解病情，”巴塞罗那IRB复杂代谢疾病和线粒体实验室负责人Antonio Zorzano解释说。

最严重的脂肪酸形式之一是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），脂肪积累伴有炎症。发表在《Cell》杂志上的这项研究中，研究人员观察到，即使在疾病的早期，NASH患者的Mitofusin 22水平也有所下降。

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