【讨论】表观遗传学研究交流贴：参与讨论有奖！

本人在做表遗传方面研究，主要是组蛋白修饰方面的，EZH2是我感兴趣的方向之一，另外是组蛋白磷酸化方面也是我关心的，不知道这里有没有同行？不知道有没有机会和大家交流文献。

这里先推荐大家一篇文献
题目：Polycomb protein Ezh2 regulates pancreatic beta-cell Ink4a/Arf expression and regeneration in diabetes mellitus
期刊是Genes & Development
Pubmed link： http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19390090

简介：
还是ezh2，不过这次是关于糖尿病了。随着年龄的增长，胰岛beta细胞中EZH2表达水平越来越低，那么p16(INK4a) 和p19(Arf)表达越来越高，这就糖尿病的风险就不断增加。从这个层面讲，多表达些EZH2有利于防止糖尿病的发生，但是当EZH2表达太多的时候又提高发生肿瘤的风险？所以最终还是要有个适当的表达量才会是合适，

这个观念也很合理，太多和太少都不行，保持中庸才能存活。但是不过如果能通过调控EZH2来治疗糖尿病或者肿瘤，那将意义重大。

我在新科学上发了全文
http://www.xinkexue.com/bib-ref-refid-175.html

谢谢分享。欢迎相关方向的战友讨论。

“Our discovery of Ezh2-dependent b-cell proliferation revealed unique epigenetic mechanisms underlying normal b-cell expansion and b-cell regenerative failure in diabetes pathogenesis”

就我看来，从发育的角度来讲，这篇文章提供了充足的证据表明EZH2通过组蛋白修饰控制胰岛细胞增殖的过程中起到重要作用，但是就糖尿病而言，我觉得他们overstate了，展示的数据并不足以支持该结论。

他们展示两个数据1） Ezh2的KO小鼠容易发生中度糖尿病 2） streptozotocin处理时Ezh2的KO小鼠发生致死性糖尿病。看起来是非常强烈的支持Ezh2表达下调和糖尿病具有密切联系，但我认为实际上是偷换了一个概念。Ezh2的KO使得Ink4a/Arf激活，因此胰岛细胞丧失了增殖能力，那么胰岛在被破坏的情况下会发生糖尿病是可以理解的事情，但是这绝不意味着这Ezh2表达异常是在糖尿病常见事件，也许绝大多数糖尿病患者中Ezh2的表达根本就没有异常（他们显示了Ezh2的表达随着年龄的增加而减少，但是完全没有讨论糖尿病人胰岛细胞中Ezh2的表达情况）。

此外，说实话我觉得有点奇怪的是，Ezh2在胰岛细胞中难道仅仅只起到抑制Ink4a/Arf这个位点的作用么，他们的double KO小鼠似乎胰岛回复野生的表型，真是难以置信啊！！而且就算Ezh2仅仅只是抑制Ink4a/Arf的表达吧，那么考虑到他们描述的从青少年到成年时 Ezh2会有一个急剧的减少过程，这个过程应该伴随着胰岛细胞增殖能力下降，如果Ink4a/Arf是导致胰岛细胞增殖下降的唯一/主要原因，那么在double KO小鼠中，胰岛应该和野生小鼠表现的不同吧，为什么他们的实验数据不支持这个推论呢？

我也做这方面的工作，希望有机会与你交流文献和其他资源。

我总结的相关资源：希望对大家有用。
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=12255518&sty=1
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=12472422&sty=1
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=12263671&sty=1
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=12522567&sty=1
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=13822366&sty=1
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=154&id=14018854&sty=1
另外我的QQ873794569，有时间交流

想问一下各位细胞株出现部分甲基化现象的原理是什么？？

请问有ezh2的genotyping的protocol吗？ 我做小鼠flox敲除，但是找不到一个稳定的引物和protocol可以进行分型，大家有吗？非常感谢！