体内药量变化的时间过程

第二节　体内药量变化的时间过程

　　体内药量随时间而变化的过程是药动学研究的中心问题。药量与效应的关系（量效关系）已在药效学章详述。加入时间因素就引出时量关系(time-concentration relationship)与时效关系(time-response relationship)。大多数情况下由于量效关系基本固定，在达到“平衡”后两条曲线平行一致。整体动物一次血管外给药的时量（效）曲线见图3-4。按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。曲线在峰值浓度(peak concentration, C _max )时吸收速度与消除速度相等。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(peak time, T _peak ),曲线降段主要是药物消除过程。血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期(elimination half-life time)。血药浓度超过有效浓度（低于中毒浓度）的时间称为有效期(effective peroid)。曲线下面积(area under the curve, AUC)与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量。AUC是血药浓度(C)随时间(t)变化的积分值：

　　

　　当t ₁ 为0,t ₂ 为∞时，AUC=C _o /K _e ，单位是g.h.L ^-1 。

图3-4 ，典型时量曲线图
MTC最小中毒浓度 MEC最小有效浓度

图3-5 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较
F（AUC）相等，但T _peak 及 C _max 不等

生物利用度(bioavailability)是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药

　　剂口服后测得的量效曲线，其AUC相等（表示F值相等），但T _peak 及C _max 不等，吸收快的C _max 可能已超过最低中毒浓度，吸收慢的C _max 可能还在有效浓度以下。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。