小鼠H-2(小鼠的MHC复合体)系统
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小鼠 H-2 (小鼠的 MHC 复合体)系统
1900年Landsteiner发现人体ABO血型,引起了寻找各种动物红细胞抗原的热潮。1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现四组血细胞抗原,后证实第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关,就将之重新命名为H-2即histocompatibility-2。因而现今,H-2代表了小鼠的MHC复合体。
H-2复合体位于小鼠第17号染色体的一个狭窄区段,由彼此独立又紧密连锁的基因座位组成,长约l 500kb,与小鼠短尾畸形基因T/t相连锁。H-2复合体由经典的H-2和Tla(thymusleukemiaantigen)共同组成。按所编码分子的结构与功能的不同,H-2复合体内基因分为三类。
一、H-21类基因
I类基因编码I类分子的重链。轻链为p2微球蛋白(92m),其编码基因位于第2号染色体。重链与62m以非共价键结合形成异二聚体,表达在细胞膜表面。I类基因因多态性、产物分布与功能不同又可分为经典与非经典两种类型。
1.经典I类基因 经典的H-21类基因为/-/-2K、H-2D和H-2L,分别相当于人类HLA的A、月、C基因。具有高度多态性,H-K和H-D的等位基因数均大于100个。等位基因所编码的抗原广泛分布于有核细胞表面,与移植物排斥反应密切有关。
2.非经典工类基因 非经典的H-21类基因是指小鼠的H-2Q、H-2T和H-2M基因,位于Tla区域内,相当于人类HLA-E、HLA-F、HLA-G。与经典工类基因不同,非经典I类基因不仅等位基因数有限,其编码产物的分布也十分局限,如肝细胞表达Q10抗原,激活的T细胞表达Qa2抗原。其编码分子在细胞表面表达水平不高,功能尚不清楚。
二、H-2Ⅱ类基因
1.经典Ⅱ类基因 经典的H-2Ⅱ类基因是指编码Ⅱ类分子的I(immune)区基因,I区内主要含有I-A和I-E两个亚区。I-A亚区有5个基因:编码I-A分子重链的Aa和Ab基因,和编码I-A轻链的AB、A月2和AB3基因。I-E内有Ea、Eb和Eb2三个基因。I-A和I-E分子分别由I-E和I-A重链基因和轻链基因编码的重、轻链组成。Aa、Ab、Ea和Eb基因均具有高度多态性。
2.非经典Ⅱ类基因 H-2 1区内尚有Ms、Mpl、Mp2和Os、Op两组基因,分别编码I-M和I-O异二聚体分子。这些分子主要在胞质内,不表达在细胞表面。其作用可能是协助抗原肽进入I-E和I-A分子的抗原结合槽。
3.与I类分子抗原肽加工提呈有关的基因
(1)LMPl和LMP7:是低分子质量蛋白(10wmolecularweightprotein,LMP)编码基因,其产物的主要作用是将内源性蛋白质抗原切割为适当大小的多肽以便进入I类分子的抗原结合槽。
(2)TAPl和TAP2:编码产物分子称为抗原加工相关转运物(TAP),位于内质网膜,参与将抗原多肽从胞质溶胶转送至内质网。
三、H-2Ⅱ类基因
H―2Ⅲ类基因位于S区内。主要有补体相关的OA、OB、月/和C2基因.此外尚有21―羟化酶有关的CYP25A、CYP25PB基因、两个热休克蛋白基因以及两个肿瘤坏死因子基因。